Factor de crecemento transformante beta 1
| |
| Representación do TGF-β1 de PDB 1kla | |
| Identificadores | |
| Símbolo | TGFB1 |
| Símbolos alt. | CED; DPD1; LAP; TGFB; TGFbeta |
| Entrez | 7040 |
| OMIM | |
| RefSeq | NP_000651 |
| UniProt | P01137 |
| Outros datos | |
| Locus | Cr. 19 :(41.3 – 41.35 Mb) |
O factor de crecemento transformante beta 1 (TGF-β1) é un polipéptido membro da superfamilia do TGF beta de citocinas. É unha proteína segregada que realiza moitas funcións celulares, como o control do crecemento celular, proliferación celular, diferenciación celular e apoptose. En humanos, o TGF-β1 stá codificado polo xene TGFB1 do cromosoma 19.[1][2]
Función editar
O TGF-β é un conxunto multifuncional de peptidos que controla a proliferación e diferenciación celular, e outras funcións en moitos tipos celulares. O TGF-β actúa sinérxicamente co TGF alfa ao inducir a transformación tumoral de células. Tamén actúa como factor de crecemento autócrino. A desregulación da activación de TGF-β e a sinalización pode ter como resultado a apoptose. O TGF-β sintetízase en moitas células e todas teñen receptores específicos para este péptido. As isoformas TGF-β1, TGF-β2, e TGF-β3 funcionan todas utilizando os mesmos sistemas de sinalización por receptor.[3]
O TGF-β1 foi identificado primeiro en plaquetas humanas como proteína cunha masa molecular de 25 kDa cun uso potencial na curación de feridas.[4] Posteriormente determinouse que se sintetizaba como unha gran proteína precursora (que contén 390 aminoácidos) que é despois procesada proteoliticamente para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos.[5]
O TGF-β1 xoga un importante papel no control do sistema inmunitario, e presenta distintas actividades en distintos tipos de células, ou en células que están en distintos estados de desenvolvemento. A maioría das células inmunitarias (ou leucocitos) segregan TGF-β1.[6]
Células T editar
Algunhas células T (por exemplo as células T reguladoras) liberan TGF-β1 para inhibir as accións doutras células T. A proliferación celular procedente da interleucina 1 e interleucina 2 de células T activadas,[7][8] e a activación de células T colaboladoras quiescentes e T citotóxicas impídese pola actividade do TGF-β1.[9][10] De xeito similar, o TGF-β1 pode inhibir a secreción e actividade de moitas outras citocinas, como o interferón-γ, factor de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e varias interleucinas. Pode tamén diminuír os niveis de expresión de receptores de citocinas, como o receptor de IL-2 para regular á baixa a actividade das células inmunitarias. Porén, o TGF-β1 pode tamén incrementar a expresión de certas citocinas en células T e promove a súa proliferación, especialmente se as células son inmaturas.[6]
Células B editar
O TGF-β1 ten efectos similares sobre as células B que tamén varían segundo o estado de diferenciación celular. Inhibe a proliferación e estimula a apoptose de células B,[11] e xoga un papel no control da expresión de anticorpos, transferrina e proteínas MHC de clase II en células B maduras e inmaturas.[6][11]
Células mieloides editar
Os efectos de TGF-β1 sobre os macrófagos e monocitos son predominantemente supresores; esta citocina pode inhibir a proliferación de ditas células e impedir a súa produción de especies reactivas do oxíxeno (por exemplo superóxidos (O2−)) e de intermediarios do nitróxeno (por exemplo óxido nítrico (NO)). Porén, igual que noutros tipos celulares, o TGF-β1 pode tamén ter o efecto oposto sobre as células de orixe mieloide. Por exemplo, o TGF-β1 actúa como quimioatractor, dirixindo unha resposta inmunitaria a algúns patóxenos; os macrófagos e monocitos responden a baixos niveis de TGF-β1 de modo quimiotáctico. Ademais, a expresión de citocinas monocíticas (como a interleucina 1 (IL-1)-alfa, IL-1-beta, e o TNF-α),[10] e a morte por fagocitose causada por macrófagos pode incrementarse pola acción do TGF-β1.[6]
Interaccións editar
O TGF-β1 presenta interaccións con:
Notas editar
- ↑ Ghadami M, Makita Y, Yoshida K, Nishimura G, Fukushima Y, Wakui K, Ikegawa S, Yamada K, Kondo S, Niikawa N, Tomita Ha (January 2000). "Genetic mapping of the Camurati-Engelmann disease locus to chromosome 19q13.1-q13.3". Am. J. Hum. Genet. 66 (1): 143–7. PMC 1288319. PMID 10631145. doi:10.1086/302728.
- ↑ Vaughn SP, Broussard S, Hall CR, Scott A, Blanton SH, Milunsky JM, Hecht JT (May 2000). "Confirmation of the mapping of the Camurati-Englemann locus to 19q13. 2 and refinement to a 3.2-cM region". Genomics 66 (1): 119–21. PMID 10843814. doi:10.1006/geno.2000.6192.
- ↑ "Entrez Gene: TGFB1 transforming growth factor, beta 1".
- ↑ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB (1983). "Transforming growth factor-beta in human platelets. Identification of a major storage site, purification, and characterization". J. Biol. Chem. 258 (11): 7155–60. PMID 6602130.
- ↑ Derynck R, Jarrett JA, Chen EY, Eaton DH, Bell JR, Assoian RK, Roberts AB, Sporn MB, Goeddel DV (1985). "Human transforming growth factor-beta complementary DNA sequence and expression in normal and transformed cells". Nature 316 (6030): 701–5. PMID 3861940. doi:10.1038/316701a0.
- ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 Letterio JJ, Roberts AB (1998). "Regulation of immune responses by TGF-beta". Annu. Rev. Immunol. 16: 137–61. PMID 9597127. doi:10.1146/annurev.immunol.16.1.137.
- ↑ Wahl SM, Hunt DA, Wong HL, Dougherty S, McCartney-Francis N, Wahl LM, Ellingsworth L, Schmidt JA, Hall G, Roberts AB (1988). "Transforming growth factor-beta is a potent immunosuppressive agent that inhibits IL-1-dependent lymphocyte proliferation". J. Immunol. 140 (9): 3026–32. PMID 3129508.
- ↑ Tiemessen MM, Kunzmann S, Schmidt-Weber CB, Garssen J, Bruijnzeel-Koomen CA, Knol EF, van Hoffen E (2003). "Transforming growth factor-beta inhibits human antigen-specific CD4+ T cell proliferation without modulating the cytokine response". Int. Immunol. 15 (12): 1495–504. PMID 14645158. doi:10.1093/intimm/dxg147.
- ↑ Gilbert KM, Thoman M, Bauche K, Pham T, Weigle WO (1997). "Transforming growth factor-beta 1 induces antigen-specific unresponsiveness in naive T cells". Immunol. Invest. 26 (4): 459–72. PMID 9246566. doi:10.3109/08820139709022702.
- ↑ 10,0 10,1 Wahl SM, Wen J, Moutsopoulos N (2006). "TGF-beta: a mobile purveyor of immune privilege". Immunol. Rev. 213: 213–27. PMID 16972906. doi:10.1111/j.1600-065X.2006.00437.x.
- ↑ 11,0 11,1 Lebman DA, Edmiston JS (1999). "The role of TGF-beta in growth, differentiation, and maturation of B lymphocytes". Microbes Infect. 1 (15): 1297–304. PMID 10611758. doi:10.1016/S1286-4579(99)00254-3.
- ↑ Hildebrand A, Romarís M, Rasmussen LM, Heinegård D, Twardzik DR, Border WA, Ruoslahti E (September 1994). "Interaction of the small interstitial proteoglycans biglycan, decorin and fibromodulin with transforming growth factor beta". Biochem. J. 302 ( Pt 2): 527–34. PMC 1137259. PMID 8093006.
- ↑ Schönherr E, Broszat M, Brandan E, Bruckner P, Kresse H (July 1998). "Decorin core protein fragment Leu155-Val260 interacts with TGF-beta but does not compete for decorin binding to type I collagen". Arch. Biochem. Biophys. 355 (2): 241–8. PMID 9675033. doi:10.1006/abbi.1998.0720.
- ↑ Takeuchi Y, Kodama Y, Matsumoto T (Dec 1994). "Bone matrix decorin binds transforming growth factor-beta and enhances its bioactivity". J. Biol. Chem. 269 (51): 32634–8. PMID 7798269.
- ↑ Choy L, Derynck R (November 1998). "The type II transforming growth factor (TGF)-beta receptor-interacting protein TRIP-1 acts as a modulator of the TGF-beta response". J. Biol. Chem. 273 (47): 31455–62. PMID 9813058. doi:10.1074/jbc.273.47.31455.
- ↑ Saharinen J, Keski-Oja J (August 2000). "Specific sequence motif of 8-Cys repeats of TGF-beta binding proteins, LTBPs, creates a hydrophobic interaction surface for binding of small latent TGF-beta". Mol. Biol. Cell 11 (8): 2691–704. PMC 14949. PMID 10930463. doi:10.1091/mbc.11.8.2691.
- ↑ Ebner R, Chen RH, Lawler S, Zioncheck T, Derynck R (November 1993). "Determination of type I receptor specificity by the type II receptors for TGF-beta or activin". Science 262 (5135): 900–2. PMID 8235612. doi:10.1126/science.8235612.
- ↑ Oh SP, Seki T, Goss KA, Imamura T, Yi Y, Donahoe PK, Li L, Miyazono K, ten Dijke P, Kim S, Li E (March 2000). "Activin receptor-like kinase 1 modulates transforming growth factor-beta 1 signaling in the regulation of angiogenesis". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (6): 2626–31. PMC 15979. PMID 10716993. doi:10.1073/pnas.97.6.2626.
- ↑ McGonigle S, Beall MJ, Feeney EL, Pearce EJ (February 2001). "Conserved role for 14-3-3epsilon downstream of type I TGFbeta receptors". FEBS Lett. 490 (1-2): 65–9. PMID 11172812. doi:10.1016/s0014-5793(01)02133-0.
Véxase tamén editar
Outros artigos editar
Bibliografía editar
- Border WA, Noble NA (1994). "Transforming growth factor beta in tissue fibrosis". N. Engl. J. Med. 331 (19): 1286–92. PMID 7935686. doi:10.1056/NEJM199411103311907.
- Munger JS, Harpel JG, Gleizes PE, Mazzieri R, Nunes I, Rifkin DB (1997). "Latent transforming growth factor-beta: structural features and mechanisms of activation". Kidney Int. 51 (5): 1376–82. PMID 9150447. doi:10.1038/ki.1997.188.
- Iozzo RV (1999). "The biology of the small leucine-rich proteoglycans. Functional network of interactive proteins". J. Biol. Chem. 274 (27): 18843–6. PMID 10383378. doi:10.1074/jbc.274.27.18843.
- Reinhold D, Wrenger S, Kähne T, Ansorge S (1999). "HIV-1 Tat: immunosuppression via TGF-beta1 induction". Immunol. Today 20 (8): 384–5. PMID 10431160. doi:10.1016/S0167-5699(99)01497-8.
- Yamada Y (2001). "Association of polymorphisms of the transforming growth factor-beta1 gene with genetic susceptibility to osteoporosis". Pharmacogenetics 11 (9): 765–71. PMID 11740340. doi:10.1097/00008571-200112000-00004.
- Chen W, Wahl SM (2002). "TGF-beta: receptors, signaling pathways and autoimmunity". Curr. Dir. Autoimmun. Current Directions in Autoimmunity 5: 62–91. ISBN 3-8055-7308-1. PMID 11826761. doi:10.1159/000060548.
- Marone M, Bonanno G, Rutella S, Leone G, Scambia G, Pierelli L (2002). "Survival and cell cycle control in early hematopoiesis: role of bcl-2, and the cyclin dependent kinase inhibitors P27 and P21". Leuk. Lymphoma 43 (1): 51–7. PMID 11908736. doi:10.1080/10428190210195.
- Schnaper HW, Hayashida T, Hubchak SC, Poncelet AC (2003). "TGF-beta signal transduction and mesangial cell fibrogenesis". Am. J. Physiol. Renal Physiol. 284 (2): F243–52. PMID 12529270. doi:10.1152/ajprenal.00300.2002.
- Kalluri R, Neilson EG (2003). "Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis". J. Clin. Invest. 112 (12): 1776–84. PMC 297008. PMID 14679171. doi:10.1172/JCI20530.
- Grainger DJ (2004). "Transforming growth factor beta and atherosclerosis: so far, so good for the protective cytokine hypothesis". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 24 (3): 399–404. PMID 14699019. doi:10.1161/01.ATV.0000114567.76772.33.
- Attisano L, Labbé E (2004). "TGFbeta and Wnt pathway cross-talk". Cancer Metastasis Rev. 23 (1-2): 53–61. PMID 15000149. doi:10.1023/A:1025811012690.
- McGowan TA, Zhu Y, Sharma K (2004). "Transforming growth factor-beta: a clinical target for the treatment of diabetic nephropathy". Curr. Diab. Rep. 4 (6): 447–54. PMID 15539010. doi:10.1007/s11892-004-0055-z.
- Sheppard D (2005). "Integrin-mediated activation of latent transforming growth factor beta". Cancer Metastasis Rev. 24 (3): 395–402. PMID 16258727. doi:10.1007/s10555-005-5131-6.
- Gressner AM, Weiskirchen R (2006). "Modern pathogenetic concepts of liver fibrosis suggest stellate cells and TGF-beta as major players and therapeutic targets". J. Cell. Mol. Med. 10 (1): 76–99. PMID 16563223. doi:10.1111/j.1582-4934.2006.tb00292.x.
- Seoane J (2006). "Escaping from the TGFbeta anti-proliferative control". Carcinogenesis 27 (11): 2148–56. PMID 16698802. doi:10.1093/carcin/bgl068.
- Lee CG, Kang HR, Homer RJ, Chupp G, Elias JA (2006). "Transgenic modeling of transforming growth factor-beta(1): role of apoptosis in fibrosis and alveolar remodeling". Proc Am Thorac Soc 3 (5): 418–23. PMC 2658706. PMID 16799085. doi:10.1513/pats.200602-017AW.
- Wahl SM (2007). "Transforming growth factor-beta: innately bipolar". Curr. Opin. Immunol. 19 (1): 55–62. PMID 17137775. doi:10.1016/j.coi.2006.11.008.
- Redondo S, Santos-Gallego CG, Tejerina T (2007). "TGF-beta1: a novel target for cardiovascular pharmacology". Cytokine Growth Factor Rev. 18 (3-4): 279–86. PMID 17485238. doi:10.1016/j.cytogfr.2007.04.005.