PSGL-1
O PSGL-1 (do inglés P-selectin glycoprotein ligand-1, ligando-1 glicoproteína da P-selectina), tamén coñecido como ligando da selectina P, SELPLG ou CD162, é unha proteína codificada en humanos no xene SELPLG do cromosoma 12.
| SELPLG | |||
|---|---|---|---|
| Estruturas dispoñibles | |||
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | ||
| Identificadores | |||
| Nomenclatura | Outros nomes
| ||
| Símbolo | SELPLG (HGNC: 10722) | ||
| Identificadores externos | |||
| Locus | Cr. 12 q24.11 | ||
| Padrón de expresión de ARNm | |||
 | |||
 | |||
| Máis información | |||
| Ortólogos | |||
| Especies |
| ||
| Entrez |
| ||
| Ensembl |
| ||
| UniProt |
| ||
| RefSeq (ARNm) |
| ||
| RefSeq (proteína) NCBI |
| ||
| Localización (UCSC) |
| ||
| PubMed (Busca) |
| ||
O SELPLG codifica o PSGL-1, o contra-receptor de alta afinidade para a P-selectina en células mieloides e linfocitos T estimulados. Exerce un papel fundamental no amarre destas células a plaquetas activadas ou endotelios que expresen P-selectina.
A organización do xene SELPLG lembra moito a do CD43 e a glicoproteína de plaquetas GpIb-alfa, que teñen ambas un intrón na rexión non codificante 5', así como un segundo exón longo que contén a rexión codificante completa, e promotores sen TATA.[1]
O PSGL-1 é unha glicoproteína que se encontra nos leucocitos e células endoteliais que se une á P-selectina (P aquí refírese a plaquetas), que é un dos membros da familia das selectinas, que tamén inclúe a E-selectina (endotelial) e a L-selectina (leucocitaria). As selectinas, á súa vez, forman parte da familia máis ampla das moléculas de adhesión celular. A PSGL-1 pode unirse a calquera dos tres membros da familia, pero únese con maior afinidade á P-selectina.
Modificación postraducional editar
A proteína PSGL-1 necesita sufrir dúas modificacións postraducionais para adquirir a actividade de unión á selectina, que son:[2][3][4][5]
- sulfatación de tirosinas,
- adición do tetrasacárido sialil Lewis x (sLex) aos seus glicanos unidos a O.
Función editar
O PSGL-1 exprésase en todos os glóbulos brancos (leucocitos) e xoga un importante papel no recrutamento de glóbulos brancos nos tecidos inflamados: Os glóbulos brancos normalmente non interaccionan co endotelio dos vasos sanguíneos. Porén, a inflamación causa a expresión de moléculas de adhesión celular (CAM) como a P-selectina na superficie das células da parede dos vasos sanguíneos. Os glóbulos brancos presentes no sangue circulante poden interaccionar coas CAM. O primeiro paso deste proceso de interacción lévao a cabo o PSGL-1 ao interaccionar coa P-selectina e/ou E-selectina nas células endoteliais e plaquetas adherentes. Esta interacción ten como resultado a "rodadura" do glóbulo branco sobre a superficie da célula endotelial, seguida da adhesión estable e a transmigración do glóbulo branco ao tecido inflamado (ver diapédese).
En ratos parece ser un factor inmunitario que regula os checkpoints da célula T e podería ser unha diana para futuros fármacos anticancro inhibidores do checkpoint.[6]
Notas editar
- ↑ "Entrez Gene: SELPLG selectin P ligand".
- ↑ Li F, Wilkins PP, Crawley S, et al. (1996). "Post-translational modifications of recombinant P-selectin glycoprotein ligand-1 required for binding to P- and E-selectin.". J. Biol. Chem. 271 (6): 3255–64. PMID 8621728. doi:10.1074/jbc.271.6.3255.
- ↑ Wilkins PP, Moore KL, McEver RP, Cummings RD (1995). "Tyrosine sulfation of P-selectin glycoprotein ligand-1 is required for high affinity binding to P-selectin.". J. Biol. Chem. 270 (39): 22677–80. PMID 7559387. doi:10.1074/jbc.270.39.22677.
- ↑ Sako D, Comess KM, Barone KM, et al. (1995). "A sulfated peptide segment at the amino terminus of PSGL-1 is critical for P-selectin binding.". Cell 83 (2): 323–31. PMID 7585949. doi:10.1016/0092-8674(95)90173-6.
- ↑ Pouyani T, Seed B (1995). "PSGL-1 recognition of P-selectin is controlled by a tyrosine sulfation consensus at the PSGL-1 amino terminus.". Cell 83 (2): 333–43. PMID 7585950. doi:10.1016/0092-8674(95)90174-4.
- ↑ Immune Factor Seen to Control T-Cell Checkpoints Involved in Spread of Cancers and Infections. Xuño de 2016
Véxase tamén editar
Bibliografía editar
- Furie B, Furie BC (2004). "Role of platelet P-selectin and microparticle PSGL-1 in thrombus formation.". Trends in Molecular Medicine 10 (4): 171–8. PMID 15059608. doi:10.1016/j.molmed.2004.02.008.
- Sako D, Chang XJ, Barone KM, et al. (1993). "Expression cloning of a functional glycoprotein ligand for P-selectin.". Cell 75 (6): 1179–86. PMID 7505206. doi:10.1016/0092-8674(93)90327-M.
- Moore KL, Eaton SF, Lyons DE, et al. (1994). "The P-selectin glycoprotein ligand from human neutrophils displays sialylated, fucosylated, O-linked poly-N-acetyllactosamine.". J. Biol. Chem. 269 (37): 23318–27. PMID 7521878. doi:10.1016/S0021-9258(17)31656-3.
- Veldman GM, Bean KM, Cumming DA, et al. (1995). "Genomic organization and chromosomal localization of the gene encoding human P-selectin glycoprotein ligand.". J. Biol. Chem. 270 (27): 16470–5. PMID 7541799. doi:10.1074/jbc.270.27.16470.
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides.". Gene 138 (1–2): 171–4. PMID 8125298. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8.
- Guyer DA, Moore KL, Lynam EB, et al. (1996). "P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) is a ligand for L-selectin in neutrophil aggregation.". Blood 88 (7): 2415–21. PMID 8839831. doi:10.1182/blood.V88.7.2415.bloodjournal8872415.
- Goetz DJ, Greif DM, Ding H, et al. (1997). "Isolated P-selectin glycoprotein ligand-1 dynamic adhesion to P- and E-selectin.". J. Cell Biol. 137 (2): 509–19. PMC 2139768. PMID 9128259. doi:10.1083/jcb.137.2.509.
- Fuhlbrigge RC, Kieffer JD, Armerding D, Kupper TS (1997). "Cutaneous lymphocyte antigen is a specialized form of PSGL-1 expressed on skin-homing T cells.". Nature 389 (6654): 978–81. Bibcode:1997Natur.389..978F. PMID 9353122. doi:10.1038/40166.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library.". Gene 200 (1–2): 149–56. PMID 9373149. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3.
- Snapp KR, Ding H, Atkins K, et al. (1998). "A novel P-selectin glycoprotein ligand-1 monoclonal antibody recognizes an epitope within the tyrosine sulfate motif of human PSGL-1 and blocks recognition of both P- and L-selectin.". Blood 91 (1): 154–64. PMID 9414280. doi:10.1182/blood.V91.1.154.
- Bennett EP, Hassan H, Mandel U, et al. (1998). "Cloning of a human UDP-N-acetyl-alpha-D-Galactosamine:polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase that complements other GalNAc-transferases in complete O-glycosylation of the MUC1 tandem repeat.". J. Biol. Chem. 273 (46): 30472–81. PMID 9804815. doi:10.1074/jbc.273.46.30472.
- Wimazal F, Ghannadan M, Müller MR, et al. (2000). "Expression of homing receptors and related molecules on human mast cells and basophils: a comparative analysis using multi-color flow cytometry and toluidine blue/immunofluorescence staining techniques.". Tissue Antigens 54 (5): 499–507. PMID 10599889. doi:10.1034/j.1399-0039.1999.540507.x.
- Epperson TK, Patel KD, McEver RP, Cummings RD (2000). "Noncovalent association of P-selectin glycoprotein ligand-1 and minimal determinants for binding to P-selectin.". J. Biol. Chem. 275 (11): 7839–53. PMID 10713099. doi:10.1074/jbc.275.11.7839.
- André P, Spertini O, Guia S, et al. (2000). "Modification of P-selectin glycoprotein ligand-1 with a natural killer cell-restricted sulfated lactosamine creates an alternate ligand for L-selectin.". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (7): 3400–5. PMC 16251. PMID 10725346. doi:10.1073/pnas.040569797.
- Frenette PS, Denis CV, Weiss L, et al. (2000). "P-Selectin glycoprotein ligand 1 (PSGL-1) is expressed on platelets and can mediate platelet-endothelial interactions in vivo.". J. Exp. Med. 191 (8): 1413–22. PMC 2193129. PMID 10770806. doi:10.1084/jem.191.8.1413.
- Woltmann G, McNulty CA, Dewson G, et al. (2000). "Interleukin-13 induces PSGL-1/P-selectin-dependent adhesion of eosinophils, but not neutrophils, to human umbilical vein endothelial cells under flow.". Blood 95 (10): 3146–52. PMID 10807781. doi:10.1182/blood.V95.10.3146.
- Tsuchihashi S, Fondevila C, Shaw GD, et al. (2006). "Molecular characterization of rat leukocyte P-selectin glycoprotein ligand-1 and effect of its blockade: protection from ischemia-reperfusion injury in liver transplantation.". J Immunol 176 (1): 616–24. PMID 16365457. doi:10.4049/jimmunol.176.1.616.
Ligazóns externas editar
- P-selectin glycoprotein ligand-1 Medical Subject Headings (MeSH) na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
Este artigo incorpora textos da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos, que están en dominio público.