ADAMTS13

ADAMTS13 (siglas do inglés a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13), tamén chamada "protease que cliva o factor de von Willebrand" (VWFCP), é un encima metaloprotease que contén zinc, que cliva o factor de von Willebrand (vWf), o cal é unha proteína de gran tamaño que intervén na coagulación do sangue. ADAMST13 é segregada no sangue e degrada os grandes multímeros de vWf, facendo diminuír a súa actividade.

ADAM metalopeptidase con motivo trombospondina tipo 1, 13
Estruturas dispoñibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 3GHM, 3GHN, 3VN4  Estruturas encimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	ADAMTS13 (HGNC: 1366) ; ADAM-TS13; ADAMTS-13; C9orf8; VWFCP; vWF-CP
Identificadores externos	OMIM: 604134 MGI: 2685556 HomoloGene: 16372 EBI: ADAMTS13 GeneCards: Xene ADAMTS13 UniProt: ADAMTS13  Bases de datos de encimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.4.24.87
Locus	Cr. 9 q34.2
Ontoloxía Xénica Función molecular • actividade metaloendopeptidase • fixadora de integrina • fixadora de ión calcio • fixadora de proteína • actividade metalopeptidase • fixadora de ión zinc Compoñente celular • matriz extracelular proteica • espazo extracelular • superficie celular Proceso biolóxico • proteólise • adhesión á matriz extracelular • vía de sinalización mediada por integrina • proceso metabólico de glicoproteína • procesamento de proteína • activación de plaquetas • resposta ao interferón gamma • resposta ao factor de necrose tumoral • proceso catabólico de péptidos • resposta á interleucina-4 Referencias: AmiGO / QuickGO
Padrón de expresión de ARNm
Máis información
Ortólogos
Especies	Humano Rato
Entrez	11093 279028
Ensembl	Véxase HS Véxase MM
UniProt	Q76LX8 Q769J6
RefSeq (ARNm)	NM_139025 NM_001001322
RefSeq (proteína) NCBI	NP_620594 NP_001001322
Localización (UCSC)	Cr. 9: 136.28 – 136.32 Mb Cr. 2: 26.97 – 27.01 Mb
PubMed (Busca)	11093 279028

Xenética

O xene ADAMTS13 está situado no cromosoma 9 humano (9q34).

Descubrimento

Desde 1982 sábese que a púrpura trombocitopénica trombótica, un tipo de anemia hemolítica microanxiopática (véxase máis adiante), estaba caraterizada na súa forma familiar pola presenza no plasma de multímeros de factor de von Willebrand infrecuentemente grandes (ULVWF).

En 1994, descubriuse que o vWF era clivado entre unha tirosina na posición 1605 e unha metionina na 1606 por un encima metaloprotease do plasma cando era exposta a un alto nivel de tensión cortante de cizalla (creado polo fluxo sanguíneo rápido). En 1996, dous grupos de investigadores traballando independentemente caracterizaron mellor este encima. Nos dous anos seguintes, eses mesmos grupos demostraron que a deficiencia conxénita dunha protease que clivaba o factor de von Willebrand estaba asociada á formación de microtrombos plaquetarios nos vasos sanguíneos pequenos. Ademais, informaron que os anticorpos IgG dirixidos contra este emesmo encima causaban púrpura trombocitopénica trombótica na maioría dos casos non familiares (non hereditarios).

Proteómica

Xenomicamente, a ADAMTS13 comparte moitas propiedades co membro 19 da familia ADAMTS, cuxos membros están todos caracterizados por ter un dominio de protease (a parte que realiza a hidrólise da proteína), un dominio de desintegrina adxacente e un ou máis dominios de trombospondina. A ADAMTS13, de feito, ten oito dominios de trombospondina. Non ten dominio hidrófobo transmembrana e, por tanto, non está ancorada á membrana plasmática.

Papel en enfermidades

A deficiencia de ADAMTS13 foi descuberta na síndrome de Upshaw Schulman, a forma familiar recorrente da púrpura trombocitopénica trombótica. Na época dese descubrimento xa se sospeitaba que a púrpura trombocitopénica trombótica aparecía tamén nunha forma autoinmune, debido á súa resposta á plasmaférese e a caracterización de IgG inhibitorios. Desde o descubrimento de ADAMTS13, os epítopos específicos na súa superficie foron a diana de anticorpos inhibitorios.

Os niveis baixos de ADAMTS13 están tamén asociados cun incremento do risco de padecer trombose arterial, incluíndo infarto de miocardio e enfermidades cerebrovasculares.

Finalmente, desde que se probou que a ligazón entre a estenose de válvula aórtica e a anxiodisplasia se debía a unha alta tensión cortante no fluxo sanguíneo (síndrome de Heyde), aceptouse que un aumento da exposición do factor de von Willebrand a ADAMTS13 debida a varias razóns predispoñería ás hemorraxias ao causar un aumento da degradación do factor de von Willebrand. Este fenómeno caracterízase por presentarse como unha forma da enfermidade de von Willebrand, a tipo 2a.

Notas

Bibliografía

• Tang BL (January 2001). "ADAMTS: a novel family of extracellular matrix proteases". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 33 (1): 33–44. PMID 11167130. doi:10.1016/S1357-2725(00)00061-3. 
• Fujimura Y, Matsumoto M, Yagi H, Yoshioka A, Matsui T, Titani K (January 2002). "Von Willebrand factor-cleaving protease and Upshaw-Schulman syndrome". International Journal of Hematology 75 (1): 25–34. PMID 11843286. doi:10.1007/BF02981975. 
• Zheng X, Majerus EM, Sadler JE (September 2002). "ADAMTS13 and TTP". Current Opinion in Hematology 9 (5): 389–94. PMID 12172456. doi:10.1097/00062752-200209000-00001. 
• Tsai HM (October 2002). "Von Willebrand factor, ADAMTS13, and thrombotic thrombocytopenic purpura". Journal of Molecular Medicine 80 (10): 639–47. PMC 2435681. PMID 12395148. doi:10.1007/s00109-002-0369-8. 
• Tsai HM (March 2003). "Platelet activation and the formation of the platelet plug: deficiency of ADAMTS13 causes thrombotic thrombocytopenic purpura". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 23 (3): 388–96. PMID 12615692. doi:10.1161/01.ATV.0000058401.34021.D4. 
• Tsai HM (April 2003). "Is severe deficiency of ADAMTS-13 specific for thrombotic thrombocytopenic purpura? Yes". Journal of Thrombosis and Haemostasis 1 (4): 625–31. PMID 12871390. doi:10.1046/j.1538-7836.2003.00169.x. 
• Remuzzi G (April 2003). "Is ADAMTS-13 deficiency specific for thrombotic thrombocytopenic purpura? No". Journal of Thrombosis and Haemostasis 1 (4): 632–4. PMID 12871391. doi:10.1046/j.1538-7836.2003.00170.x. 
• Moake JL (January 2004). "von Willebrand factor, ADAMTS-13, and thrombotic thrombocytopenic purpura". Seminars in Hematology 41 (1): 4–14. PMID 14727254. doi:10.1053/j.seminhematol.2003.10.003. 
• López JA, Dong JF (January 2004). "Cleavage of von Willebrand factor by ADAMTS-13 on endothelial cells". Seminars in Hematology 41 (1): 15–23. PMID 14727255. doi:10.1053/j.seminhematol.2003.10.004. 
• Plaimauer B, Scheiflinger F (January 2004). "Expression and characterization of recombinant human ADAMTS-13". Seminars in Hematology 41 (1): 24–33. PMID 14727256. doi:10.1053/j.seminhematol.2003.10.006. 
• Kokame K, Miyata T (January 2004). "Genetic defects leading to hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura". Seminars in Hematology 41 (1): 34–40. PMID 14727257. doi:10.1053/j.seminhematol.2003.10.002. 
• Schneppenheim R, Budde U, Hassenpflug W, Obser T (January 2004). "Severe ADAMTS-13 deficiency in childhood". Seminars in Hematology 41 (1): 83–9. PMID 14727263. doi:10.1053/j.seminhematol.2003.10.007. 
• Kremer Hovinga JA, Studt JD, Lämmle B (2005). "The von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS-13) and the diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP)". Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis 33 (5–6): 417–21. PMID 15692254. doi:10.1159/000083839. 
• Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (July 2005). "ADAMTS13 turns 3". Blood 106 (1): 11–7. PMID 15774620. doi:10.1182/blood-2004-10-4097. 
• George JN (May 2005). "ADAMTS13, thrombotic thrombocytopenic purpura, and hemolytic uremic syndrome". Current Hematology Reports 4 (3): 167–9. PMID 15865866. 
• Dong JF (August 2005). "Cleavage of ultra-large von Willebrand factor by ADAMTS-13 under flow conditions". Journal of Thrombosis and Haemostasis 3 (8): 1710–6. PMID 16102037. doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01360.x. 
• Matsukawa M, Kaikita K, Soejima K, Fuchigami S, Nakamura Y, Honda T, Tsujita K, Nagayoshi Y, Kojima S, Shimomura H, Sugiyama S, Fujimoto K, Yoshimura M, Nakagaki T, Ogawa H (September 2007). "Serial changes in von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) and prognosis after acute myocardial infarction". The American Journal of Cardiology 100 (5): 758–63. PMID 17719316. doi:10.1016/j.amjcard.2007.03.095. 

Ligazóns externas

• A base de datos en liña MEROPS para peptidases e os seus inhibidores: M12.241^{[Ligazón morta]}
• Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) 274150
• Secreted protein database
• Localización no xenoma humano de ADAMTS13 e páxina con detalles sobre o xene ADAMTS13 no UCSC Genome Browser.