Complexo da alfa-cetoglutarato deshidroxenase

O complexo da α-cetoglutarato deshidroxenase ou complexo da oxoglutarato deshidroxenase é un complexo encimático formado por tres encimas, que intervén no ciclo do ácido cítrico ou de Krebs entre outras rutas. No ciclo do ácido cítrico converte o α-cetoglutarato (ou 2-oxoglutarato) en succinil-CoA e CO2, con produción de NADH.

oxoglutarato deshidroxenase
Identificadores
Número EC 1.2.4.2
Número CAS 9031-02-1
Bases de datos
IntEnz vista de IntEnz
BRENDA entrada de BRENDA
ExPASy vista de NiceZyme
KEGG entrada de KEGG
MetaCyc vía metabólica
PRIAM perfil
Estruturas PDB RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Gene Ontology AmiGO / EGO

Unidades

editar

O complexo está formado por tres compoñentes:

'Unidade Número EC Nome Xene Coencima
E1 Número EC 1.2.4.2 alfa-cetoglutarato deshidroxenase
ou oxoglutarato deshidroxenase
OGDH pirofosfato de tiamina (TPP)
E2 Número EC 2.3.1.61 dihidrolipoíl succiniltransferase DLST ácido lipoico
E3 Número EC 1.8.1.4 dihidrolipoíl deshidroxenase DLD FAD

Na célula existen tres complexos multiencimáticos con TPP e ácido lipoico, un específico para o piruvato, outro para o alfa-cetoglutarato (ou 2-oxoglutarato), e un terceiro para os α-cetoácidos de cadea ramificada.

Propiedades

editar

Vías metabólicas

editar

Este encima participa en tres vías diferentes:

Propiedades cinéticas

editar

Os seguintes valores refírense ao complexo encimático da bacteria Azotobacter vinelandii (1):

  • KM: 0.14 ± 0.04 mM
  • Vmax : 9 ± 3 μmol.min−1.mg−1

No ciclo do ácido cítrico

editar

Reacción

editar

A reacción catalizada por este encima no ciclo do ácido cítrico é:

α-cetoglutarato + NAD+ + CoASuccinil-CoA + CO2 + NADH
 
Mecanismo de reacción da α-cetoglutarato deshidrogenase (ou oxoglutarato deshidroxenase).

A reacción procede en tres pasos:

A ΔG°' desta reacción é -7.2 kcal mol−1. A enerxía necesaria par esta oxidación consérvase na formación do enlace tioéster do succinil-CoA.

Regulación

editar

A alfa-cetoglutarato deshidroxenase é un punto de control fundamental no ciclo do ácido cítrico. O complexo é inhibido polos seus produtos, o succinil-CoA e o NADH. Unha carga de alta enerxía na célula tamén é inhibitoria. O ADP e os ións calcio son activadores alostéricos.

Patoloxía

editar

A alfa-cetoglutarato deshidroxenase é un autoantíxeno recoñecido autoinmunitariamente na cirrose biliar primaria, unha forma de insuficiencia hepática grave.[1] A actividade do complexo da alfa-cetoglutarato deshidroxenase diminúe en moitas enfermidades neurodexenerativas.

  1. Leung PS, Rossaro L, Davis PA; et al. (2007). "Antimitochondrial antibodies in acute liver failure: Implications for primary biliary cirrhosis". Hepatology 46: 1436. PMID 17657817. doi:10.1002/hep.21828. 
  1. Bunik V, Westphal AH, de Kok A: Kinetic properties of the 2-oxoglutarate dehydrogenase complex from Azotobacter vinelandii evidence for the formation of a precatalytic complex with 2-oxoglutarate. Eur J Biochem 2000; 267(12): 3583-91. PMID 10848975.
  2. Bunik VI, Strumilo S: "Regulation of Catalysis Within Cellular Network: Metabolic and Signaling Implications of the 2-Oxoglutarate Oxidative Decarboxylation." Current Chemical Biology, 2009, 3: 279-290
  3. Bunik VI, Fernie AR: "Metabolic control exerted by the 2-oxoglutarate dehydrogenase reaction: a cross-kingdom comparison of the crossroad between energy production and nitrogen assimilation." Biochem. J. 2009, 422: 405–421
  4. L. Trofimova, M. Lovat, A. Groznaya, E. Efimova, T. Dunaeva, M. Maslova, A. Graf, e V. Bunik: "Behavioral Impact of the Regulation of the Brain 2-Oxoglutarate Dehydrogenase Complex by Synthetic Phosphonate Analog of 2-Oxoglutarate: Implications into the Role of the Complex in Neurodegenerative Diseases." International Journal of Alzheimer Disease 2010; Volume 2010, Article ID 749061, 8 pages, doi 10.4061/2010/749061, https://web.archive.org/web/20101218093532/http://www.sage-hindawi.com/journals/ijad/2010/749061.html

Véxase tamén

editar

Ligazóns externas

editar