Wikipedia

Fosforribosil pirofosfato

composto químico
(Redirección desde «PRPP»)

O fosforribosil pirofosfato (PRPP) é unha pentosa fosfato e un intermediario bioquímico na formación de nucleótidos púricos a través da inosina-5-monofosfato. Por tanto, é un bloque de construción químico necesario para a formación do ADN e ARN.[1][2][3] As vitaminas tiamina[4] e cobalamina[5] e os aminoácidos triptófano e histidina tamén conteñen fragmentos derivados do PRPP.[6] Fórmase a partir de ribosa 5-fosfato (R5P) pola acción do encima ribosa-fosfato difosfoquinase:[7]

Fosforribosil pirofosfato
Nome IUPAC

(2R,3R,4S,5R)-3,4-Dihidroxi-5-[(fosfonooxi)metil]oxolan-2-il trihidróxeno difosfato

Outros nomes

5-fosfo-α-D-ribosa 1-difosfato
PRPP

Identificadores
Número CAS 7540-64-9
PubChem 7339
ChemSpider 7062
DrugBank DB01632
MeSH Phosphoribosyl+pyrophosphate
ChEBI CHEBI:17111
Imaxes 3D Jmol Image 1
Propiedades
Fórmula molecular C5H13O14P3
Masa molecular 390,07 g/mol
Se non se indica outra cousa, os datos están tomados en condicións estándar de 25 °C e 100 kPa.

Xoga un papel na transferencia de grupos fosfo-ribosa en varias reaccións, algunhas das cales son vías de salvamento de nucleótidos:[8]

Encima Reactivo Produto
adenina fosforribosiltransferase adenina AMP[9]
hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase guanina GMP[10]
hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase hipoxantina IMP[10]
nicotinato fosforribosiltransferase nicotinato nicotinato ribósido[11]
orotato fosforribosiltransferase orotato OMP[12]
uracilo fosforribosiltransferase uracilo UMP[13]
xantina fosforribosiltransferase xantina XMP[14]

Na xeración de purinas de novo, o encima amidofosforribosiltransferase actúa sobre o PRPP para crear fosforribosilamina.[2] Na vía da biosíntese de histidina prodúcese a reacción entre o PRPP e o ATP, que activa este último polo corte dun anel. Os átomos de carbono da ribosa no PRPP forman a cadea linear e parte do anel de imidazol da histidina.[15][16][17] O mesmo ocorre na biosíntese do triptófano, no que o primeiro paso é a N-alquilación do ácido antranílico catali<ada polo encima antranilato fosforribosiltransferase.[15][18][19]

Aumento do PRPP

editar

O aumento dos niveis de PRPP caracterízanse pola sobreprodución e acumulación de ácido úrico o que conduce á hiperuricemia e hiperuricosuria. É unha das causas da gota.[20]

O incremento dos niveis de PRPP tamén se observan na enfermidade de Lesch–Nyhan. Unha diminución dos niveis do encima hipoxantina guanina fosforribosil transferase (HGPRT) causa esta acumulación, xa que o PRPP é un substrato utilizado pola HGPRT durante o salvamento de purinas.[21]

Notas

editar
  1. ↑ R. Caspi (2009-01-13). "Pathway: 5-aminoimidazole ribonucleotide biosynthesis I". MetaCyc Metabolic Pathway Database. Consultado o 2022-02-02. 
  2. ↑ 2,0 2,1 Zhang, Y.; Morar, M.; Ealick, S.E. (2008). "Structural biology of the purine biosynthetic pathway". Cellular and Molecular Life Sciences 65: 3699–3724. PMC 2596281. PMID 18712276. doi:10.1007/s00018-008-8295-8. 
  3. ↑ Gupta, Rani; Gupta, Namita (2021). "Nucleotide Biosynthesis and Regulation". Fundamentals of Bacterial Physiology and Metabolism. pp. 525–554. ISBN 978-981-16-0722-6. doi:10.1007/978-981-16-0723-3_19. 
  4. ↑ Chatterjee, Abhishek; Hazra, Amrita B.; Abdelwahed, Sameh; Hilmey, David G.; Begley, Tadhg P. (2010). "A "Radical Dance" in Thiamin Biosynthesis: Mechanistic Analysis of the Bacterial Hydroxymethylpyrimidine Phosphate Synthase". Angewandte Chemie International Edition 49 (46): 8653–8656. PMC 3147014. PMID 20886485. doi:10.1002/anie.201003419. 
  5. ↑ R. Caspi (2019-09-23). "Pathway: 5-hydroxybenzimidazole biosynthesis (anaerobic)". MetaCyc Metabolic Pathway Database. Consultado o 2022-02-10. 
  6. ↑ Mehta, Angad P.; Abdelwahed, Sameh H.; Fenwick, Michael K.; Hazra, Amrita B.; Taga, Michiko E.; Zhang, Yang; Ealick, Steven E.; Begley, Tadhg P. (2015). "Anaerobic 5-Hydroxybenzimidazole Formation from Aminoimidazole Ribotide: An Unanticipated Intersection of Thiamin and Vitamin B12 Biosynthesis". Journal of the American Chemical Society 137 (33): 10444–10447. PMC 4753784. PMID 26237670. doi:10.1021/jacs.5b03576. 
  7. ↑ Li, Sheng; Lu, Yongcheng; Peng, Baozhen; Ding, Jianping (xaneiro de 2007). "Crystal structure of human phosphoribosylpyrophosphate synthetase 1 reveals a novel allosteric site". Biochemical Journal 401 (1): 39–47. PMC 1698673. PMID 16939420. doi:10.1042/BJ20061066. 
  8. ↑ R. Caspi (2022-02-15). "5-phospho-α-D-ribose 1-diphosphate". MetaCyc Metabolic Pathway Database. Consultado o 2022-02-15. 
  9. ↑ Silva, Carlos H. T. P.; Silva, Marcio; Iulek, Jorge; Thiemann, Otavio H. (2008). "Structural Complexes of Human Adenine Phosphoribosyltransferase Reveal Novel Features of the APRT Catalytic Mechanism". Journal of Biomolecular Structure and Dynamics 25 (6): 589–597. PMID 18399692. doi:10.1080/07391102.2008.10507205. 
  10. ↑ 10,0 10,1 Finette, Barry A.; Kendall, Heather; Vacek, Pamela M. (2002). "Mutational spectral analysis at the HPRT locus in healthy children". Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 505 (1–2): 27–41. PMID 12175903. doi:10.1016/S0027-5107(02)00119-7. 
  11. ↑ Vinitsky, A.; Grubmeyer, C. (1993). "A new paradigm for biochemical energy coupling. Salmonella typhimurium nicotinate phosphoribosyltransferase". Journal of Biological Chemistry 268 (34): 26004–26010. PMID 7503993. doi:10.1016/S0021-9258(19)74485-8. 
  12. ↑ González-Segura, Lilian; Witte, John F.; McClard, Ronald W.; Hurley, Thomas D. (2007). "Ternary Complex Formation and Induced Asymmetry in Orotate Phosphoribosyltransferase". Biochemistry 46 (49): 14075–14086. PMID 18020427. doi:10.1021/bi701023z. 
  13. ↑ Selwood, Trevor; Jaffe, Eileen K. (2012). "Dynamic dissociating homo-oligomers and the control of protein function". Archives of Biochemistry and Biophysics 519 (2): 131–143. PMC 3298769. PMID 22182754. doi:10.1016/j.abb.2011.11.020. 
  14. ↑ Krenitsky, Thomas A.; Neil, Shannon M.; Miller, Richard L. (1970). "Guanine and Xanthine Phosphoribosyltransfer Activities of Lactobacillus casei and Escherichia coli". Journal of Biological Chemistry 245 (10): 2605–2611. doi:10.1016/S0021-9258(18)63113-8. 
  15. ↑ 15,0 15,1 Voet, Donald (2016). Fundamentals of biochemistry : life at the molecular level. Judith G. Voet, Charlotte W. Pratt (Fifth ed.). Hoboken, NJ. ISBN 978-1-118-91840-1. OCLC 910538334. 
  16. ↑ R. Caspi (2008-10-10). "Pathway: L-histidine biosynthesis". MetaCyc Metabolic Pathway Database. Consultado o 2022-02-17. 
  17. ↑ Stepansky, A.; Leustek, T. (2006). "Histidine biosynthesis in plants". Amino Acids 30 (2): 127–142. PMID 16547652. doi:10.1007/s00726-005-0247-0. 
  18. ↑ C.A. Fulcher (2010-02-12). "Pathway: L-tryptophan biosynthesis". MetaCyc Metabolic Pathway Database. Consultado o 2022-02-17. 
  19. ↑ Crawford, Irving P. (1989). "Evolution of a Biosynthetic Pathway: The Tryptophan Paradigm". Annual Review of Microbiology 43: 567–600. PMID 2679363. doi:10.1146/annurev.mi.43.100189.003031. 
  20. ↑ Elliott, Katherine; Fitzsimons, David W. (16 de setembro de 2009). Purine and Pyrimidine Metabolism. pp. 143–158. ISBN 9780470717981. 
  21. ↑ Cakmakli, Hasan F.; Torres, Rosa J.; Menendez, Araceli; Yalcin-Cakmakli, Gul; Porter, Christopher C.; Puig, Juan Garcia; Jinnah, H.A. (2019). "Macrocytic anemia in Lesch–Nyhan disease and its variants". Genetics in Medicine 21 (2): 353–360. PMC 6281870. PMID 29875418. doi:10.1038/s41436-018-0053-1. 

Véxase tamén

editar

Outros artigos

editar
Traído desde «https://gl.wikipedia.org/w/index.php?title=Fosforribosil_pirofosfato&oldid=6192418»