Sitio CpG: Diferenzas entre revisións
Contido eliminado Contido engadido
Liña 74:
=== Xenes de reparación do ADN con promotores hiper/hipo-metilatdos en cancros ===
[[Ficheiro:Initiation of DNA demethylation at a CpG site.svg|miniatura|Iniciación da [[desmetilación do ADN]] nun sitio CpG. En células somáticas adultas a metilación do ADN ocorre tipicamente no contexto de dinucleótidos CpG (sitios CpG), formando [[5-metilcitosina]]-pG ou 5mCpG. As [[especie reactiva do oxíxeno|especies reactivas do oxíxeno]] poden atacar a guanina no sitio do dinucleótido, formando [[8-oxo-2'-desoxiguanosina|8-hidroxi-2'-desoxiguanosina]] (8-OHdG), orixinando nun sitio dinucleótido 5mCp-8-OHdG. O encima de [[reparación por escisión de bases]] [[oxoguanina glicosilase|OGG1]] ten como diana a 8-OHdG e únese á lesión sen escisión inmediata. A OGG1, presente no sitio 5mCp-8-OHdG recruta a [[Tet metilcitosina dioxixenase 1|TET1]] e TET1 oxida a 5mC adxacente á 8-OHdG. Isto inicia a desmetilación de 5mC.<ref name=Zhou>{{cite journal |vauthors=Zhou X, Zhuang Z, Wang W, He L, Wu H, Cao Y, Pan F, Zhao J, Hu Z, Sekhar C, Guo Z |title=OGG1 is essential in oxidative stress induced DNA demethylation |journal=Cell. Signal. |volume=28 |issue=9 |pages=1163–71 |date=September 2016 |pmid=27251462 |doi=10.1016/j.cellsig.2016.05.021 |url=}}</ref>]]
Os xenes de [[reparación do ADN]] están frecuentemente reprimidos en cancros debido á hipermetilación de illas CpG dentro dos seus promotores. En [[cancro de cabeza e pescozo|carcinomas de célula escamosa de cabeza e pescozo]] polo menos 15 xenes de reparación do ADN teñen frecuentemente promotores hipermetilados; estes xenes son: ''XRCC1, MLH3, PMS1, RAD51B, XRCC3, RAD54B, BRCA1, SHFM1, GEN1, FANCE, FAAP20, SPRTN, SETMAR, HUS1,'' e ''PER1''.<ref name="pmid27683114">{{cite journal |vauthors=Rieke DT, Ochsenreither S, Klinghammer K, Seiwert TY, Klauschen F, Tinhofer I, Keilholz U |title=Methylation of RAD51B, XRCC3 and other homologous recombination genes is associated with expression of immune checkpoints and an inflammatory signature in squamous cell carcinoma of the head and neck, lung and cervix |journal=Oncotarget |volume= 7|issue= 46|pages= 75379–75393|year=2016 |pmid=27683114 |pmc=5342748 |doi=10.18632/oncotarget.12211 |url=}}</ref> Uns dezasete tipos de cancro son frecuentemente deficientes nun ou máis xenes de repración do ADN debido á hipermetilación dos seus promotores.<ref>Carol Bernstein and Harris Bernstein (2015). Epigenetic Reduction of DNA Repair in Progression to Cancer, Advances in DNA Repair, Prof. Clark Chen (Ed.), {{ISBN|978-953-51-2209-8}}, InTech, Available from: http://www.intechopen.com/books/advances-in-dna-repair/epigenetic-reduction-of-dna-repair-in-progression-to-cancer</ref><ref name="pmid22956494">{{cite journal |vauthors=Jin B, Robertson KD |title=DNA methyltransferases, DNA damage repair, and cancer |journal=Adv. Exp. Med. Biol. |volume=754 |issue= |pages=3–29 |year=2013 |pmid=22956494 |pmc=3707278 |doi=10.1007/978-1-4419-9967-2_1 |url=|series=Advances in Experimental Medicine and Biology |isbn=978-1-4419-9966-5 }}</ref> Como exemplo, a hipermetilación do promotor do xene de reparación do ADN ''[[O-6-metilguanina-ADN metiltransferase|MGMT]]'' aparece nun 93% dos cancros de vexiga, no 88% dos cancros de estómago, no 74% dos cancros de tiroide, no 40%-90% dos cancros colorrectais
| |||