|
A PARP1 tamén se sobreexpresa cando a súa rexión promotora do sitio [[ETS1|ETS]] é hipometilada [[epixenética|epixeneticamente]], e isto contribúe á progresión do cancro endometrial,<ref name="pmid23762867">{{cite journal |vauthors=Bi FF, Li D, Yang Q |title=Hypomethylation of ETS transcription factor binding sites and upregulation of PARP1 expression in endometrial cancer |journal=Biomed Res Int |volume=2013 |issue= |pages=946268 |year=2013 |pmid=23762867 |pmc=3666359 |doi=10.1155/2013/946268 |url=}}</ref> cancro de ovario con BRCA mutado,<ref name="pmid24448423">{{cite journal |vauthors=Li D, Bi FF, Cao JM, Cao C, Li CY, Liu B, Yang Q |title=Poly (ADP-ribose) polymerase 1 transcriptional regulation: a novel crosstalk between histone modification H3K9ac and ETS1 motif hypomethylation in BRCA1-mutated ovarian cancer |journal=Oncotarget |volume=5 |issue=1 |pages=291–7 |year=2014 |pmid=24448423 |pmc=3960209 |doi=10.18632/oncotarget.1549 |url=}}</ref> e cancro de ovario seroso con BRCA mutado.<ref name="pmid23442605">{{cite journal |vauthors=Bi FF, Li D, Yang Q |title=Promoter hypomethylation, especially around the E26 transformation-specific motif, and increased expression of poly (ADP-ribose) polymerase 1 in BRCA-mutated serous ovarian cancer |journal=BMC Cancer |volume=13 |issue= |pages=90 |year=2013 |pmid=23442605 |pmc=3599366 |doi=10.1186/1471-2407-13-90 |url=}}</ref>
A PARP1 tamén se sobreexpresa noutros cancros, como o neuroblastoma,<ref name="pmid25563294">{{cite journal |vauthors=Newman EA, Lu F, Bashllari D, Wang L, Opipari AW, Castle VP |title=Alternative NHEJ Pathway Components Are Therapeutic Targets in High-Risk Neuroblastoma |journal=Mol. Cancer Res. |volume=13 |issue=3 |pages=470–82 |year=2015 |pmid=25563294 |doi=10.1158/1541-7786.MCR-14-0337 |url=}}</ref> testiculartumores andtesticulares othere germdoutras cell[[liña xerminal|células tumorsxerminais]],<ref name="pmid23486608">{{cite journal |vauthors=Mego M, Cierna Z, Svetlovska D, Macak D, Machalekova K, Miskovska V, Chovanec M, Usakova V, Obertova J, Babal P, Mardiak J |title=PARP expression in germ cell tumours |journal=J. Clin. Pathol. |volume=66 |issue=7 |pages=607–12 |year=2013 |pmid=23486608 |doi=10.1136/jclinpath-2012-201088 |url=}}</ref> Ewing’s sarcoma de Ewing,<ref name="pmid11956622">{{cite journal |vauthors=Newman RE, Soldatenkov VA, Dritschilo A, Notario V |title=Poly(ADP-ribose) polymerase turnover alterations do not contribute to PARP overexpression in Ewing's sarcoma cells |journal=Oncol. Rep. |volume=9 |issue=3 |pages=529–32 |year=2002 |pmid=11956622 |doi= 10.3892/or.9.3.529|url=}}</ref> linfoma maligno,<ref name="pmid1907096">{{cite journal |vauthors=Tomoda T, Kurashige T, Moriki T, Yamamoto H, Fujimoto S, Taniguchi T |title=Enhanced expression of poly(ADP-ribose) synthetase gene in malignant lymphoma |journal=Am. J. Hematol. |volume=37 |issue=4 |pages=223–7 |year=1991 |pmid=1907096 |doi= 10.1002/ajh.2830370402|url=}}</ref> cancro de mama,<ref name="pmid21908496">{{cite journal |vauthors=Rojo F, García-Parra J, Zazo S, Tusquets I, Ferrer-Lozano J, Menendez S, Eroles P, Chamizo C, Servitja S, Ramírez-Merino N, Lobo F, Bellosillo B, Corominas JM, Yelamos J, Serrano S, Lluch A, Rovira A, Albanell J |title=Nuclear PARP-1 protein overexpression is associated with poor overall survival in early breast cancer |journal=Ann. Oncol. |volume=23 |issue=5 |pages=1156–64 |year=2012 |pmid=21908496 |doi=10.1093/annonc/mdr361 |url=}}</ref> ande coloncancro cancerde colon.<ref name="pmid25526641">{{cite journal |vauthors=Dziaman T, Ludwiczak H, Ciesla JM, Banaszkiewicz Z, Winczura A, Chmielarczyk M, Wisniewska E, Marszalek A, Tudek B, Olinski R |title=PARP-1 expression is increased in colon adenoma and carcinoma and correlates with OGG1 |journal=PLoS ONE |volume=9 |issue=12 |pages=e115558 |year=2014 |pmid=25526641 |pmc=4272268 |doi=10.1371/journal.pone.0115558 |url=}}</ref>
Os cancros son moi a miúdo ''deficientes'' na expresión dun ou máis xenes de reparación do ADN, pero a ''sobreexpresión'' dun xene de reparación do ADN é menos usual no cancro. Por exemplo, polomenospolo menos 36 encimas de reparación do ADN, cando son mutacionalmente defectivos nas células da liña xerminal, causan un incremento do risco de padecer cancro ([[síndrome de cancro|síndromes de cancro]] hereditarios ou familiares).<ref name=Bernstein>Bernstein C, Prasad AR, Nfonsam V, Bernstein H. (2013). DNA Damage, DNA Repair and Cancer, New Research Directions in DNA Repair, Prof. Clark Chen (Ed.), ISBN 978-953-51-1114-6, InTech, http://www.intechopen.com/books/new-research-directions-in-dna-repair/dna-damage-dna-repair-and-cancer</ref> De xeito similar, atopáronse frecuentemente polo menos 12 xenes de reparación do ADN que son reprimidos epixeneticamente nun ou máis cancros.<ref name=Bernstein /> Normalmente, a expresión deficiente dun encima de reparación do ADN orixina un incremento dos danos no ADN non reparados, que por medio de erros de replicación (ver [[reparación do ADN#Síntese translesión|síntese translesión]]), causan mutacións e cancro. Porén, a reparación pola vía [[MMEJ]] mediada pola PARP1 é moi inexacta, polo que neste caso, é a sobreexpresión, en vez da subexpresión, a que aparentemente conduce ao cancro.
=== Interacción con BRCA1 e BRCA2 ===
|
