Enolase: Diferenzas entre revisións
Contido eliminado Contido engadido
m refs |
m Bot:Retiro parámetro non usado "month=" |
||
Liña 7:
| image = Enolase 2ONE wpmp.png
| width =
| caption = Dímero de enolase de lévedo.<ref name="pmid9376357">[http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=2ONE PDB 2ONE]; {{Cita publicación periódica | author = Zhang E, Brewer JM, Minor W, Carreira LA, Lebioda L | title = Mechanism of enolase: the crystal structure of asymmetric dimer enolase-2-phospho-D-glycerate/enolase-phosphoenolpyruvate at 2.0 A resolution | journal = Biochemistry | volume = 36 | issue = 41 | pages = 12526–34 | year = 1997
}}
{{Pfam_box
Liña 40:
}}
A '''enolase''', tamén chamada '''fosfopiruvato hidratase''', é un [[metaloencima]] responsable de catalizar a conversión de [[2-fosfoglicerato]] (2-PG) en [[fosfoenolpiruvato]] (PEP) e auga, no noveno e penúltimo paso da [[glicólise]]. A enolase é un encima da clase das [[liase]]s, concretamente das hidroliases, que rompen enlaces carbono-oxíxeno. A enolase pode catalizar tamén a reacción inversa, dependendo de cales sexan as concentracións no ambiente dos [[substrato encimático|substratos]],<ref name=Pancholi>{{Cita publicación periódica |author=Pancholi V |title=Multifunctional α-enolase: its role in diseases |journal=Cell Mol Life Sci. |volume=58 |issue=7 |pages=902–20 |year=2001
== Isoencimas ==
Hai tres subunidades que poden conformar os [[dímero]]s de enolase, chamadas [[alfa-enolase|α]], [[enolase 2|β]], e [[ENO3|γ]], cada unha codificada por un [[xene]] distinto, que poden combinarse para formar cinco [[isoencima]]s diferentes: αα, αβ, αγ, ββ, e γγ.<ref name=Pancholi/><ref name=Peshavaria>{{Cita publicación periódica |author=Peshavaria M, Day IN |title=Molecular structure of the human muscle-specific enolase gene (ENO3) |journal=Biochem J. |volume=275 |pages=427–33 |year=1991
* αα ou enolase non neuronal (NNE), que se encontra en diversos tecidos, como os do [[fígado]], [[cerebro]], [[ril]]es, [[bazo]], [[tecido adiposo]]. Tamén chamados [[alfa-enolase|enolase 1]].
Liña 66:
== Mecanismo ==
[[Ficheiro:Enolase mechanism2.png|thumb|500px|Mecanismo da conversión de 2PG en PEP.]]
Usando sondas isotópicas, o mecanismo global proposto para converter o 2-PG en PEP é unha [[E1cb|reacción de eliminación E1cb]] na que está implicado un intermediato [[carbanión]].<ref>{{Cita publicación periódica |author=Dinovo EC, Boyer PD |title=Isotopic probes of the enolase reaction mechanism |journal=J Biol Chem |volume=240 |issue= |pages=4586–93 |year=1971}}</ref> O seguinte mecanismo detallado está baseado en estudos da estrutura cristalina e cinética.<ref name=Pancholi/><ref>{{Cita publicación periódica |author=Poyner RR, Laughlin LT, Sowa GA, Reed GH |title=Toward identification of acid/base catalysts in the active site of enolase: comparison of the properties of K345A, E168Q, and E211Q variants |journal=Biochemistry |volume=35 |issue=5 |pages=1692–9 |year=1996
Adicionalmente, no encima teñen lugar cambios conformacionais que axudan á catálise. Na α-enolase humana, o substrato está rotado na súa posición ao unirse ao encima debido ás interaccións cos dous ións magnesio catalíticos, coa [[Glutamina|Gln]]<sup>167</sup>, e Lys<sup>396</sup>. Os movementos dos bucles [[Serina|Ser]]<sup>36</sup> a His<sup>43</sup>, Ser<sup>158</sup> a [[Glicina|Gly]]<sup>162</sup>, e [[Aspartato|Asp]]<sup>255</sup> a [[Asparaxina|Asn]]<sup>256</sup> permiten que a Ser<sup>39</sup> se coordine co Mg<sup>2+</sup> e bloquee o sitio activo. Ademais de coordinarse cos ións magnesio catalíticos, o pKa do hidróxeno alfa do substrato rebáixase tamén debido á protonación do grupo fosforilo pola acción da His<sup>159</sup> e a súa proximidade á Arg<sup>374</sup>. A Arg<sup>374</sup> tamén causa que a Lys<sup>345</sup> do sitio activo sexa desprotonada, o cal prepara á lisina Lys<sup>345</sup> para que exerza o seu papel no mecanismo.
== Uso diagnóstico ==
En experimentos médicos recentes, medíronse as concentracións de enolase para intentar diagnosticar certas condicións e a súa gravidade. Por exemplo, as concentracións máis altas de enolase no [[líquido cefalorraquídeo]] están máis fortemente correlacionadas co [[astrocitoma]] de grao baixo que as doutros encimas comprobados como a [[aldolase]], [[piruvato quinase]], [[creatina quinase]], e [[lactato deshidroxenase]]).<ref>{{Cita publicación periódica |author=Royds JA, Timperley WR, Taylor CB |title=Levels of enolase and other enzymes in the cerebrospinal fluid as indices of pathological change |journal=J Neurol Neurosurg Psychiatr. |volume=44 |issue=12 |pages=1129–35 |year=1981
Identificáronse tamén niveis incrementados de enolase en pacientes que sufriron un [[infarto de miocardio]] recente ou un [[accidente cerebrovascular]]. Inferiuse que os niveis de enolase específica de neuronas do líquido cefalorraquídeo, a enolase específica de neuronas (NSE) do [[soro sanguíneo]], e a creatina quinase (tipo BB) son indicativos para facer o prognóstico de vítimas de parada cardíaca.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Roine RO, Somer H, Kaste M, Viinikka L, Karonen SL |title=Neurological outcome after out-of-hospital cardiac arrest. Prediction by cerebrospinal fluid enzyme analysis |journal=Arch Neurol. |volume=46 |issue=7 |pages=753–6 |year=1989
Os [[autoanticorpo]]s contra a alfa-enolase están asociados coa rara síndrome chamada [[encefalopatía de Hashimoto]].<ref name="pmid15833368">{{Cita publicación periódica |author=Fujii A, Yoneda M, Ito T, Yamamura O, Satomi S, Higa H, Kimura A, Suzuki M, Yamashita M, Yuasa T, Suzuki H, Kuriyama M |title=Autoantibodies against the amino terminal of alpha-enolase are a useful diagnostic marker of Hashimoto's encephalopathy |journal=[[J. Neuroimmunol.]] |volume=162 |issue=1–2 |pages=130–6 |year=2005
== Inhibidores da enolase ==
|