Interleucina 12: Diferenzas entre revisións
Contido eliminado Contido engadido
m Bot: Cambio o modelo: Cite book; cambios estética |
m Bot: Cambio o modelo: Cite journal |
||
Liña 54:
| LocusSupplementaryData = -33.1
}}
A '''interleucina 12''' ('''IL-12''' ou IL12) é unha [[proteína]] [[interleucina]] reguladora que producen as [[célula dendrítica|células dendríticas]],<ref>{{
== Xene e estrutura ==
Liña 60:
== Funcións ==
A IL-12 está implicada na [[diferenciación celular|diferenciación]] das [[célula T|células T]] virxes en [[célula Th1|células Th1]].<ref>{{
A IL-12 exerce un importante papel nas actividades das células asasinas naturais e linfocitos T. A IL-12 media na potenciación da actividade citotóxica das células NK e dos [[linfocito T citotóxico|linfocitos T citotóxicos]] ([[CD8]]+). Parece haber unha ligazón entre a [[Interleucina 2|IL-2]] e a [[transdución de sinais]] da propia IL-12 nas células NK. A [[interleucina 2|IL-2]] estimula a expresión de dous receptores de IL-12, o IL-12R-β1 e o IL-12R-β2, mantendo a expresión dunha proteína fundamental implicada na sinalización de IL-12 nas células NK. A potenciación da resposta funcional demóstrase pola produción de IFN-γ e a morte das células diana afectadas.
Liña 67:
== Transdución de sinais ==
A IL-12 únese ao receptor de IL-12, que é un receptor heterodimérico formado por '''IL-12R-β1''' e '''IL-12R-β2'''. O IL-12R-β2 consdérase que desempeña un papel clave na función da IL-12, xa que se encontra en células T activadas e é estimulado por citocinas que promoven o desenvolvemento de [[célula T colaboradora|células Th1]] e inhibido polos que promoven o desenvolvemento das [[célula T colaboradora|células Th2]]. Despois da unión, o IL-12R-β2 é [[fosforilación|fosforilado]] nunha [[tirosina]] e proporciona sitios de unión para as [[quinase]]s '''Tyk2''' e '''Jak2'''. Estas son importantes na activación de [[factor de transcrición|factores de transcrición]] proteicos fundamentais como [[STAT4]], que están implicados na sinalización de IL-12 nas células T e NK. Esta vía denomínase [[vía JAK-STAT]].<ref>{{
== A IL-12 e a autoinmunidade ==
Liña 73:
A IL-12 está ligada coa [[autoinmunidade]]. A administración de IL-12 a persoas que padecen [[enfermidade autoinmune|enfermidades autoinmunes]] empeora o proceso autoinmune. Crese que isto se debe ao seu papel clave na indución das respostas inmunes Th1. En contraste, os [[knockout de xenes]] para IL-12 en ratos ou o tratamento dos ratos con [[anticorpo]]s específicos contra IL-12 causan unha mellora da doenza.
Nun estudo con ratos alérxicos aos [[cacahuete]]s, comprobouse que carecían de IL-12, o que suxire que a molécula detén normalmente as alerxias alimentarias. Estase agora a investigar se os resultados atopados en ratos son comparables en humanos.<ref>{{
== A IL-12 e as mutacións no receptor de IL-12 β1 ==
A IL-12 prodúcena as [[célula presentadora de antíxenos|células presentadoras de antíxeo]] activadas ([[célula dendrítica|células dendríticas]], [[macrófago]]s).<ref name="pmid10959079">{{
Atopouse nun neno que tiña infeccións polo [[bacilo de Calmette–Guérin]] e ''[[Salmonella enteritidis]]'' unha gran [[deleción]] [[homocigoto|homocigótica]] no xene da subunidade p40 da IL-12, que impedía a expresión da citocina IL-12 p70 funcional polas células dendríticas activadas e os [[fagocito]]s. Como resultado, a produción de IFNγ polos linfocitos do rapaz estaba moi alterada.<ref name="Altare_1998">{{
Isto suxire que a IL-12 é esencial para ter unha inmunidade protectora contra [[bacteria]]s intracelulares como as [[micobacteria]]s e ''[[Salmonella]]''.
Un apoio a esta idea foi a observación de que é importante un receptor para a IL-12 para a produción de IFNγ polos linfocitos. As células T e NK de sete pacientes non relacionados que padecían graves infeccións por micobacterias e ''Salmonella'' non podían producir IFNγ cando eran estimulados con IL-12.<ref name="Altare_1998"/> Con todo, os pacientes mantíñanse saudables. Descubriuse que tiñan [[mutación]]s na cadea β1 do receptor de IL-12, que dan lugar a [[codón de parada|codóns de parada]] prematuros no dominio extracelular, que orixinan a falta de resposta a esta citocina, o que de novo demostra o papel esencial da IL-12 na defensa do hóspede.
As respostas Th1 e Th17 inmunitarias defectivas producen unha [[candidiase mucocutánea crónica]] como resultado dunha mutación máis ''[[augas abaixo]]'' da [[vía de sinalización]] de IL-12. Este trazo xenético foi mapado en mutacións no xene [[STAT1]], que estaban asociados cunha produción máis baixa de interferón-γ, [[IL-17]], e [[IL-22]] en resposta a IL-12 ou a actividade de [[tirosina quinase 2|Tyk2]] e [[Jak2]] asociado ao receptor de IL-23.<ref name="pmid21714643">{{
== Notas ==
Liña 91:
== Véxase tamén ==
=== Outras lecturas ===
* {{
[[Categoría:Citocinas]]
| |||