|
As neuronas dopaminérxicas (é dicir, as neuronas que utilizan como neurotransmisor primario a dopamina) están presentes maioritariamente na área tegmental ventral do cerebro-medio, a parte compacta da [[substancia negra]], e o núcleo arcuato do [[hipotálamo]].
Segundo unha hipótese a dopamina transmite os erros na predición dunha recompensa, aínda que isto foi cuestionado. <ref name="dopamine function">{{citeCita journalpublicación periódica | author=Peter Redgrave, Kevin Gurney|title=The short-latency dopamine signal: a role in discovering novel actions? |journal=Nature Reviews Neuroscience |volume=7 |pages=967–975 |year=2006 |doi=10.1038/nrn2022 | pmid=17115078 | issue=12}}</ref> De acordo con esta hipótese, obsérvanse respostas fásicas das neuronas dopaminérxicas cando se presenta unha recompensa inesperada. Estas respostas poden establecer un [[estímulo condicionado]] despois de que se asocie repetidamente coa recompensa. As neuronas dopaminérxicas son deprimidas cando se omite a recompensa esperada. Así as neuronas dopaminérxicas parecen codificar a predición de erro das recompensas. Na natureza, aprendemos a repetir os comportamentos que levan a maximizar as recompensas. A dopamina crese que proporciona un sinal instrutivo ás partes do cerebro responsables de adquirirmos un novo comportamento.
En insectos, existe un sistema de recompensa similar, que utiliza a [[octopamina]], unha substancia similar á dopamina. <ref name="octopamine-honeybee">{{cita publicación|autor=Barron AB, Maleszka R, Vander Meer RK, Robinson GE |título=Octopamine modulates honey bee dance behavior |revista=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=104 |número=5 |páxinas=1703-7 |ano=2007 |pmid=17237217 |doi=10.1073/pnas.0610506104}}</ref>
Esta inervación explica moitos dos efectos producidos pola activación deste sistema dopaminérxico. Por exemplo, a vía mesolímbica conecta a área tegmental ventral e o [[núcleo accumbens]], ambos os dous son centrais para o sistema de recompensa cerebral.<ref>[http://www.pdn.cam.ac.uk/staff/schultz/ Schultz, Cambridge university, UK]</ref>
Aínda que a distinción entre estas vías é moi usada, hai tamén un certo solapamento nas áreas ás que chegan cada unha destes grupos de neuronas. <ref>{{CiteCita journalpublicación periódica |author=Bjorklund A, Dunnett SB |title=Dopamine neuron systems in the brain: an update |journal=Trends in Neurosciences |year=2007 |volume=30 |issue=5 |pages=194–202 |pmid=17408759 |doi=10.1016/j.tins.2007.03.006 }}</ref>
=== Efectos celulares ===
==== Actividade tónica e fásica ====
Os niveis de dopamina extracelular están modulados por dous mecanismos: transmisión de dopamina tónica e fásica. A transmisión de dopamina tónica ocorre cando se liberan pequenas cantidades de dopamina independentemente da actividade neuronal, e está regulada pola actividade doutras neuronas e recaptación de neurotransmisores. <ref>{{CiteCita journalpublicación periódica |author=Grace AA, |title=Phasic versus tonic dopamine release and the modulation of dopamine system responsivity: A hypothesis for the eitiology of schizophrenia |url=http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T0F-485YGDY-4&_user=128590&_coverDate=12%2F31%2F1991&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1403836309&_rerunOrigin=scholar.google&_acct=C000010619&_version=1&_urlVersion=0&_userid=128590&md5=1c4978d564d1aaa5afc501a3454d469c |format=pdf |journal=Neuroscience |volume=41 |issue=1 |pages=1–24 |year=1991 |pmid=1676137 |doi=10.1016/0306-4522(91)90196-U }}</ref> A liberación de dopamina fásica orixínase pola actividade das propias células que conteñen dopamina. Esta actividade está caracterizada por unha actividade de ritmo irregular de picos únicos, e rápidos pulsos de tipicamente 2-6 picos en rápida sucesión. <ref>{{CiteCita journalpublicación periódica |author=Grace AA, Bunney BS |title=The control of firing pattern in nigral dopamine neurons: single spike firing |url=http://www.jneurosci.org/cgi/reprint/4/11/2866 |format=pdf |journal=Journal of Neuroscience |volume=4 |issue=11 |pages=2866–2876 |year=1984 |pmid=6150070 }}</ref><ref>{{CiteCita journalpublicación periódica |author=Grace AA, Bunney BS |title=The control of firing pattern in nigral dopamine neurons: burst firing |url=http://www.jneurosci.org/cgi/reprint/4/11/2877 |format=pdf |journal=Journal of Neuroscience |volume=4 |issue=11 |pages=28677–2890 |year=1984 |pmid=6150071 }}</ref> Os pulsos concentrados de actividade causan un grande incremento dos niveis de dopamina extracelular comparados cos que se esperaría do mesmo número de picos distribuídos nun longo período de tempo. <ref>{{CiteCita journalpublicación periódica |author=Gonon FG |title=Nonlinear relationship between impulse flow and dopamine released by rat midbrain dopaminergic neurons as studied by in vivo electrochemistry |url=http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T0F-485P3C0-5Y&_user=128590&_coverDate=01%2F31%2F1988&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1403496208&_rerunOrigin=scholar.google&_acct=C000010619&_version=1&_urlVersion=0&_userid=128590&md5=366f22be3c8d212a7bf26bf7630eeb93 |format=pdf |journal=Neuroscience |volume=24 |issue=1 |pages=19–28 |year=1988 |pmid=3368048 |doi=10.1016/0306-4522(88)90307-7 }}</ref>
==== Inhibición da recaptación e liberación sináptica ====
== Hipótese da mente dopaminérxica ==
A hipótese da mente dopaminérxica trata de explicar as diferenzas entre os humanos modernos e os seus antepasados homínidos centrándose nos cambios no uso da dopamina. <ref name=Previc>Previc F (2009). ''The Dopaminergic Mind in Human Evolution and History'' Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-51699-0.</ref> A hipótese supón que o incremento dos niveis de dopamina foi parte dunha adaptación fisiolóxica xeral debido ao incremento do consumo de carne hai uns dous millóns de anos por parte do ''[[Homo habilis]]'', e despois isto amplificouse polos cambios na dieta e outros factores ambientais e sociais que comezaron hai uns 80.000 anos. Nesta hipótese, a personalidade "alta en dopamina" caracterízase pola elevada intelixencia, un sentido do destino persoal, preocupación cósmica/relixiosa, unha obsesión en conseguir determinadas fins e conquistas, un desapego emocional que en moitos casos leva á crueldade, e unha mentalidade favorable á toma de riscos. Proponse que os altos niveis de dopamina están detrás dun incremento dos trastornos psicolóxicos nas sociedades industriais. De acordo con esta hipótese, unha "sociedade dopaminérxica" está estremadamente orientada a conseguir fins, ten un ritmo acelerado e mesmo características maníacas, "dado que se sabe que a dopamina incrementa os niveis de actividade, acelera os nosos reloxos internos e crea unha preferencia por ambientes novos en vez de sen cambio." <ref name=Previc/> Do mesmo modo que os individuos con alta dopamina perden a empatía e mostran un estilo de comportamento máis masculino, as sociedades dopaminérxicas están "tipificadas por máis conquistas, competición, e agresividade."<ref name=Previc/> Aínda que a hipótese está apoiada por evidencias de comportamento e algunhas evidencias anatómicas indirectas (por exemplo, aumento nos humanos do striatum rico en dopamina)<ref>{{citeCita journalpublicación periódica | doi = 10.1016/0165-0173(90)90004-8 | last1 = Rapoport | first1 = S. I. | year = 1990 | title = Integrated phylogeny of the primate brain, with special reference to humans and their diseases | url = | journal = Brain Research Reviews | volume = 15 | issue = 3| pages = 267–294 | pmid = 2289087 }}</ref>, aínda non hai unha evidencia directa de que os niveis de dopamina sexan marcadamente máis altos nos humanos ca nos grandes simios. <ref>{{citeCita journalpublicación periódica | doi = 10.1016/j.neuroscience.2008.05.008 | last1 = Raghanti | first1 = M. A. | last2 = Stimpson | first2 = C. D. | last3 = Marcinkiewicz | first3 = J. L. | last4 = Erwin | first4 = J. M. | last5 = Hof | first5 = P. R. | last6 = Sherwood | first6 = C. C. | year = 2008a | title = Cortical dopaminergic innervation among humans, chimpanzees, and macaque monkeys: A comparative study | url = | journal = Neuroscience | volume = 155 | issue = 1| pages = 203–20 | pmid = 18562124 | pmc = 3177596 }}</ref> Porén, recentes descubrimentos sobre asentamentos á beira do mar dos primeiros homes poden ser unha evidencia de cambios na dieta que apoiarían esta hipótese. <ref>http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=interactive-seas-saved-humanity</ref>
== Relación coa psicose ==
A dopamina anormalmente alta asóciase coa [[psicose]] e [[esquizofrenia]] <ref>{{Cita web |editorial=St. Jude Children's Research Hospital |título=Disruption of gene interaction linked to schizophrenia | accessdata=06-07-2006 | url=http://www.innovations-report.com/html/reports/life_sciences/report-52499.html}}</ref>, aínda que algúns estudos contradin isto. <ref>{{citeCita journalpublicación periódica | last = Maas | first = J.W. | coauthors = Bowden CL, Miller AL, Javors MA, Funderburg LG, Berman N, Weintraub ST. | title = Schizophrenia, psychosis, and cerebral spinal fluid homovanillic acid concentrations. | journal = Schizophrenia Bulletin. | volume = 23 | issue = 1 | pages = 147–154 | year = 1997 | pmid = 9050120 }}</ref>
As neuronas de dopamina na [[vía mesolímbica]] están particularmente asociadas con estes síntomas. As probas proceden parcialmente do descubrimento dunha clase de drogas chamadas [[fenotiacina]]s (que bloquean os [[receptor de dopamina|receptores de dopamina]] D<sub>2</sub>) que poden reducir os síntomas psicóticos, e parcialmente do descubrimento de que drogas como a [[anfetamina]] e [[cocaína]] (que son coñecidas por incrementar de maneira importante os receptores de dopamina) poden causar psicose.<ref>{{cita publicación| apellido= Lieberman | nombre= J.A. | coautores= JM Kane, J. Alvir | título= Provocative tests with psychostimulant drugs in schizophrenia. | revista= Psychopharmacology (Berl). | volumen= 91 | número= 4 | páginas= 415-433 | editorial= | fecha= 1997 | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=AbstractPlus&list_uids=2884687&query_hl=1&itool=pubmed_DocSum | doi = | id = PMID 2884687 | fechaaceso= 2007-10-16 }}</ref> Por esta razón, a maioría dos modernos fármacos [[antipsicóticos]], por exemplo, [[Risperidona]], están deseñados para bloquear a función da dopamina en diversos graos.
A dopamina ten tamén efectos fóra do sistema nervioso central cando se admministra por vía intravenosa IV, que son dependentes da dose.
* Induce a [[natriurese]] (eliminación de sodio) nos [[ril]]es a doses baixas, e ten un efecto diurético.<ref>{{citeCita journalpublicación periódica | last1=Gildea | first1=John J | title=Dopamine and angiotensin as renal counterregulatory systems controlling sodium balance | journal=Current Opinion in Nephrology and Hypertension | volume=18 | issue=1 | pages=28–32 | year=2009 | pmid=19077686 | pmc=2847451 |doi=10.1097/MNH.0b013e32831a9e0b }}</ref><ref>{{citeCita journalpublicación periódica | last1=Cinelli | first1=A. R. | last2=Efendiev | first2=R. | last3=Pedemonte | first3=C. H. | title=Trafficking of Na-K-ATPase and dopamine receptor molecules induced by changes in intracellular sodium concentration of renal epithelial cells | journal=AJP: Renal Physiology | volume=295 | issue=4 | pages=F1117–25 | year=2008 | pmc=2576148 | doi = 10.1152/ajprenal.90317.2008 | pmid=18701625}}</ref> <ref>{{cite web |publisher=Circulation. 2008;117:200-205 |title=Renal Vasodilatory Action of Dopamine in Patients With Heart Failure: Magnitude of Effect and Site of Action | accessdate=2009-04-20 | url=http://www.circ.ahajournals.org/cgi/content/full/117/2/200}}</ref> <ref name=pharmnemonics>{{Cita libro | author=Shen, Howard | title=Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics | year=2008 | publisher=Minireview | isbn=1-59541-101-1 | pages=8}}</ref>
* A doses intermedias ten ademais un efecto positivo [[inotrópico]] e [[cronotrópico]] por medio do incremento da activación dos [[receptor beta-1 adrenérxico|receptores β<sub>1</sub>]]. A dopamina utilízase en pacientes con [[shock]] circulatorio ou [[insuficiencia cardíaca]] para incrementar o [[gasto cardíaco]] e a [[presión arterial]]. <ref name=pharmnemonics /> <ref>{{cite web |publisher=Drugs.com |title=Dopamine and Dextrose | accessdate=2009-04-20 | url=http://www.drugs.com/pro/dopamine-and-dextrose.html}}</ref>
== Funcións inmunorregulatorias ==
A dopamina actúa sobre os receptores presentes nas células inmunes, con todos os subtipos de receptores de dopamina presentes nos [[leucocito]]s. Hai unha expresión baixa destes receptores no [[linfocito T]] e no [[monocito]], unha expresión moderada no [[neutrófilo]] e [[eosinófilo]], e unha alta expresión no [[linfocito B]] e na [[célula NK]]. <ref>{{citeCita journalpublicación periódica | doi = 10.1016/S0165-5728(02)00280-1 | last1 = McKenna | first1 = F | last2 = McLaughlin | first2 = PJ | last3 = Lewis | first3 = BJ | last4 = Sibbring | first4 = GC | last5 = Cummerson | first5 = JA | last6 = Bowen-Jones | first6 = D | last7 = Moots | first7 = RJ. | year = 2002 | title = Dopamine receptor expression on human T- and B-lymphocytes, monocytes, neutrophils, eosinophils and NK cells: a flow cytometric study | url = | journal = J Neuroimmunol | volume = 132 | issue = 1–2| pages = 34–40 | pmid = 12417431 }}</ref> A inervación [[sistema nervioso simpático|simpática]] do [[tecido linfoide]] é dopaminérxica, e increméntase durante o [[estrés]]. <ref>{{citeCita journalpublicación periódica | doi = 10.1046/j.1474-8673.2003.00280.x | last1 = Mignini | first1 = F | last2 = Streccioni | first2 = V | last3 = Amenta | first3 = F | title = Autonomic innervation of immune organs and neuroimmune modulation | journal = Autonomic & autacoid pharmacology | volume = 23 | issue = 1 | pages = 1–25 | year = 2003 | pmid = 14565534 }}</ref> A dopamina pode tamén afectar ás células inmunitarias do [[bazo]], [[medula ósea]], e [[sangue]]. <ref>{{citeCita journalpublicación periódica | doi = 10.1016/S0165-5728(99)00176-9 | last1 = Basu | first1 = S | last2 = Dasgupta | first2 = PS. | year = 2000 | title = Dopamine, a neurotransmitter, influences the immune system | url = | journal = J Neuroimmunol | volume = 102 | issue = 2| pages = 113–24 | pmid = 10636479 }}</ref> Ademais, a dopamina poden sintetizala e liberala as propias células inmunitarias.<ref>{{citeCita journalpublicación periódica | doi = 10.1073/pnas.91.26.12912 | last1 = Bergquist | first1 = J | last2 = Tarkowski | first2 = A | last3 = Ekman | first3 = R | last4 = Ewing | first4 = A. | year = 1994 | title = Discovery of endogenous catecholamines in lymphocytes and evidence for catecholamine regulation of lymphocyte function via an autocrine loop | journal = Proc Natl Acad Sci U S A | volume = 91 | issue = 26| pages = 12912–6 | pmid = 7809145 | pmc = 45550 }}</ref><ref>{{citeCita journalpublicación periódica | last1=Cosentino | first1=M | last2=Fietta | first2=AM | last3=Ferrari | first3=M | last4=Rasini | first4=E | last5=Bombelli | first5=R | last6=Carcano | first6=E | last7=Saporiti | first7=F | last8=Meloni | first8=F | last9=Marino | first9=F | title=Human CD4+CD25+ regulatory T cells selectively express tyrosine hydroxylase and contain endogenous catecholamines subserving an autocrine/paracrine inhibitory functional loop | url=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/109/2/632 | journal=Blood | volume=109 | issue=2 | pages=632–42 | year=2007 |pmid= 16985181 | doi=10.1182/blood-2006-01-028423 }}</ref>
Os efectos da dopamina sobre as células inmunitarias dependen do seu estado fisiolóxico. A dopamina activa as [[célula T|células T]] en repouso, pero inhíbeas cando están activadas. Trastornos como a esquizofrenia e enfermidade de Parkinson, nas cales hai cambios nos receptores de dopamina do cerebro e nas vías de sinalización de dopamina, están tamén asociados coa alteración das funcións inmunes. <ref>{{citeCita journalpublicación periódica | last1=Sarkar | first1=C | last2=Basu | first2=B | last3=Chakroborty | first3=D | last4=Dasgupta | first4=PS | last5=Basu | first5=S | title=The immunoregulatory role of dopamine: an update | journal=Brain, behavior, and immunity | volume=24 | issue=4 | pages=525–8 | year=2010 | doi=10.1016/j.bbi.2009.10.015 | pmc=2856781 | pmid= 19896530 }}</ref>
== A dopamina e a oxidación da froita ==
| 