As proteínas HMG crese que desempeñan un papel significativo en varios trastornos humanos. As alteracións e rearranxos nos xenes[[xene]]s que codifican algunhas das proteínas HMG están asociados con algúns tumores[[tumor]]es benignos. Os [[anticorpo]]s contra as proteínas HMG poden encontrarse en pacientes de doenzas [[autoinmunidade|autoinmunes]]. O xene [[SRY]] situado no [[cromosoma Y]], responsable da diferenciación sexual masculina, contén un dominio de caixa HMG. Un membroi da familia HMG de proteínas é [[HMGB1]], que se observou que ten tamén unha actividade extracelular como [[quimiocina]], que atrae a [[neutrófilo]]s e células inflamatorias mononucleares ao [[fígado]] infectado.<ref name="pmid16935945">{{cite journal | author = Sitia G, Iannacone M, Müller S, Bianchi ME, Guidotti LG | title = Treatment with HMGB1 inhibitors diminishes CTL-induced liver disease in HBV transgenic mice | journal = J. Leukoc. Biol. | volume = 81 | issue = 1 | pages = 100–7 |date=January 2007 | pmid = 16935945 | doi = 10.1189/jlb.0306173 | url = }}</ref>
