Sentido (bioloxía molecular): Diferenzas entre revisións

Contido eliminado Contido engadido
Miguelferig (conversa | contribucións)
Miguelferig (conversa | contribucións)
Liña 65:
==Oligonucleótidos antisentido==
 
GeneO silencingsilenciamento cande bexenes achievedpode byconseguirse introducingintroducindo intonas cellscélulas aun shortcurto "antisenseoligonucleótido oligonucleotideantisentido" thatque isé complementarycomplementario toa anun RNAARN target.diana determinado. ThisEste experimentexperimento wasrealizárono firstpor doneprimeira byvez Zamecnik ande Stephenson inen 1978<ref>{{cite journal
|title=Inhibition of Rous sarcoma Virus Replication and Cell Transformation by a Specific Oligodeoxynucleotide
|author=Zamecnik, P.C.
Liña 74:
|issue=1
|pages=280–284
|url=http://www.pnas.org/cgi/content/abstract/75/1/280 }}</ref> ande continuessegue tosendo beunha aútil usefulestratexia approach,para bothexperimentos forde laboratorylaboratorio experimentse andpara potentiallyaplicacións forclínicas clinical applicationspotenciais ([[antisenseterapia therapyantisentido]]).<ref>{{cite journal
|title=Silencing Disease Genes in the Laboratory and in the Clinic
|author=Watts, J.K.
Liña 85:
|doi=10.1002/path.2993 }}</ref>
 
Se o nucleótido antisentido contén un tramo de ADNA ou un imitador do ADN (como ADN fosforotioato, 2'F-ANA, ou outros) pode recrutar a RNase H para degradar o ARN diana. Isto fai que o mecanismo de silenciamento de xenees sexa catalítico. O ARn bicatenario pode tamén actuar como axente antisentido dependente de encima catalítico por medio da vía [[interferencia de ARN]]/[[siRNA]], que implica o recoñecemento do ARNm diana por medio de apareamento entre as fibras sentido-antisentido seguido da degradación do ARNm diana polo complexo [[complexo de silenciamento inducido por ARN]] (RISC). O [[plásmido]] R1 [[sistema hok/sok]] proporciona outro exemplo máis dun proceso de regulación antisentido dependente de encima, por medio da degradación encimática do ARN dúplex resultante.
If the antisense oligonucleotide contains a stretch of DNA or a DNA mimic (phosphorothioate DNA, 2'F-ANA, or others) it can recruit RNase H to degrade the target RNA. This makes the mechanism of gene silencing catalytic. Double-stranded RNA can also act as a catalytic, enzyme-dependent antisense agent through the [[RNAi]]/[[siRNA]] pathway, involving target mRNA recognition through sense-antisense strand pairing followed by target mRNA degradation by the [[RNA-induced silencing complex]] (RISC). The R1 plasmid [[hok/sok system]] provides yet another example of an enzyme-dependent antisense regulation process, through enzymatic degradation of the resulting RNA duplex.
 
Outros mecanismos antisentido non son dependentes de encima, pero implican o bloqueo estérico do seu ARN diana (por exemplo, para impedir a tradución ou inducir o [[splicing alternativo]]). Os mecanismos de bloqueo estérico antisentido a miúdo usan oligonucleótidos que están moi modificados. Como non hai necesidade de recoñecemento pola RNase H, este pode incluír químicas como 2'-O-alquil, [[ácido nucleico peptídico]] (PNA), [[ácido nucleico bloqueado]] (LNA), e oligómeros [[Morpholino]].
Other antisense mechanisms are not enzyme-dependent, but involve steric blocking of their target RNA (e.g. to prevent translation or induce alternative splicing). Steric blocking antisense mechanisms often use oligonucleotides that are heavily modified. Since there is no need for RNase H recognition, this can include chemistries such as 2'-O-alkyl, [[peptide nucleic acid]] (PNA), [[locked nucleic acid]] (LNA), and [[Morpholino]] oligomers.
 
==Notas==