Transcortina

(Redirección desde «Serpina A6»)

A transcortina, tamén chamada globulina que se liga a corticosteroides (CBG, do inglés corticosteroid-binding globulin) ou serpina A6, é unha proteína producida no fígado en animais. En humanos está codificada no xene SERPINA6 do cromosoma 14. É unha alfa-globulina.[1][2][3]

SERPINA6
Estruturas dispoñibles
PDBBuscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Nomenclatura
Identificadores
externos
LocusCr. 14 q32.13
Padrón de expresión de ARNm
Máis información
Ortólogos
Especies
Humano Rato
Entrez
866 12401
Ensembl
Véxase HS Véxase MM
UniProt
P08185 Q06770
RefSeq
(ARNm)
NM_001756 NM_007618
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_001747 NP_031644
Localización (UCSC)
Cr. 14:
94.3 – 94.32 Mb
Cr. 12:
103.61 – 103.62 Mb
PubMed (Busca)
866


12401

Función editar

O xene SERPINA6 codifica unha proteína alfa-globulina con propiedades de unirse a corticosteroides. Esta é a principal proteína de transporte para os glicocorticoides e proxestinas do sangue da maioría dos vertebrados. O xene localízase nunha rexión cromosómica que contén varios inhibidores de serina proteases (serpinas) estreitamente relacionados.[3]

Unión a moléculas editar

A transcortina únese a varias hormonas esteroides en altas proporcións:

  • Cortisol.- Aproximadamente o 90 % do cortisol en circulación está unido á transcortina. O resto está unido á albumina sérica. O cortisol pénsase que só está activo bioloxicamente cando non está unido á transcortina.[4]
  • Cortisona.[5]
  • Desoxicorticosterona (DOC).[5]
  • Corticosterona.- Un 78 % da corticosterona sérica está unida á transcortina.
  • Aldosterona.- Aproximadamente o 17 % da aldosterona sérica está unida á transcortina, mentres que outro 47 % está unido á albumina sérica. O restante 36 % está libre.[6]
  • Proxesterona.- Aproximadamente o 18 % da proxesterona do soro sanguíneo está unida á transcortina, mentres que outro 80 % está unida á albumina sérica e o restante 2 % está libre.[7]
  • 17α-Hidroxiproxesterona.[5]

Ademais, aproximadamente o 4 % da testosterona sérica está unida á transcortina.[8] Unha fracción igualmente pequena do estradiol sérico está tamén unido á transcortina.[9]

Síntese editar

A transcortina prodúcese no fígado e o seu nivel é incrementado polos estróxenos.[10]

Importancia clínica editar

As mutacións neste xene son raras. Só se describiron catro mutacións, xeralmente en asociación con fatiga e dor crónicas.[11] O mecanismo que causa estes síntomas non se coñece. Esta condición debe distinguirse do hipocortisolismo secundario. [12][13]

A síntese hepática da globulina que se liga a corticosteroides aumenta a máis do dobre no embarazo; é dicir, o cortisol unido no plasma ao final do embarazo é aproximadamente dúas ou tres veces maior que en mulleres non preñadas.[14][15]

Notas editar

  1. Hammond GL, Smith CL, Goping IS, Underhill DA, Harley MJ, Reventos J, Musto NA, Gunsalus GL, Bardin CW (agosto de 1987). "Primary structure of human corticosteroid binding globulin, deduced from hepatic and pulmonary cDNAs, exhibits homology with serine protease inhibitors". Proc Natl Acad Sci U S A 84 (15): 5153–7. Bibcode:1987PNAS...84.5153H. PMC 298812. PMID 3299377. doi:10.1073/pnas.84.15.5153. 
  2. Byth BC, Billingsley GD, Cox DW (xullo de 1994). "Physical and genetic mapping of the serpin gene cluster at 14q32.1: allelic association and a unique haplotype associated with alpha 1-antitrypsin deficiency". Am J Hum Genet 55 (1): 126–33. PMC 1918218. PMID 7912884. 
  3. 3,0 3,1 "Entrez Gene: SERPINA6 serpin peptidase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 6". 
  4. Diccionario médico - Transcortina. Clínica Universidad de Navarra.
  5. 5,0 5,1 5,2 E. Edward Bittar; Neville Bittar (1997). Molecular and Cellular Endocrinology. Elsevier. p. 238. ISBN 978-1-55938-815-3. Consultado o 23 de agosto de 2012. 
  6. Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. 24 de abril de 2001. p. 712. ISBN 978-0-7817-1750-2. Consultado o 23 de agosto de 2012. 
  7. Negi (2009). Introduction To Endocrinology. PHI Learning Pvt. Ltd. p. 268. ISBN 978-81-203-3850-0. Consultado o 23 de agosto de 2012. 
  8. Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (xullo de 1981). "Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 53 (1): 58–68. PMID 7195404. doi:10.1210/jcem-53-1-58. Arquivado dende o orixinal o 14 de decembro de 2019. Consultado o 23 de agosto de 2012. 
  9. Evans, J. J., Sin, I. L., Duff, G. B., & Frampton, C. M. (1987). Estrogen-induced transcortin increase and progesterone and cortisol interactions: implications from pregnancy studies. Annals of clinical and laboratory science, 17(2), 101–105. PMID 3579210
  10. Musa BU, Seal US, Doe RP (setembro de 1965). "Elevation of certain plasma proteins in man following estrogen administration: a dose-response relationship". J. Clin. Endocrinol. Metab. 25 (9): 1163–6. PMID 4284083. doi:10.1210/jcem-25-9-1163. 
  11. Torpy DJ, Lundgren BA, Ho JT, Lewis JG, Scott HS, Mericq V (xaneiro de 2012). "CBG Santiago: a novel CBG mutation". J. Clin. Endocrinol. Metab. 97 (1): E151–5. PMID 22013108. doi:10.1210/jc.2011-2022. 
  12. David J. Torpy, Anthony W. Bachmann, Jeffrey E. Grice, Stephen P. Fitzgerald, Patrick J. Phillips, Judith A. Whitworth, Richard V. Jackson. Familial Corticosteroid-Binding Globulin Deficiency Due to a Novel Null Mutation: Association with Fatigue and Relative Hypotension. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 86, Número 8, 1 de agosto de 2001, Páxinas 3692–3700, [1]. Publicado o 01 de agosto de 2001
  13. Torpy, D. J., & Ho, J. T. (2007). Corticosteroid-binding globulin gene polymorphisms: clinical implications and links to idiopathic chronic fatigue disorders. Clinical endocrinology, 67(2), 161–167. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.02890.x PMID 17547679
  14. Rosen MI, Shnider SM, Levinson G, Hughes (2002). Shnider and Levinson's anesthesia for obstetrics. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 13. ISBN 0-683-30665-0. 
  15. Ann M. Gronowski (6 de maio de 2004). Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy. Springer Science & Business Media. pp. 408–. ISBN 978-1-59259-787-1. 

Véxase tamén editar

Bibliografía editar

  • Rosner W, Beers PC, Awan T, Khan MS (1976). "Identification of corticosteroid-binding globulin in human milk: measurement with a filter disk assay.". J. Clin. Endocrinol. Metab. 42 (6): 1064–73. PMID 932172. doi:10.1210/jcem-42-6-1064. 
  • Smith CL, Power SG, Hammond GL (1992). "A Leu----His substitution at residue 93 in human corticosteroid binding globulin results in reduced affinity for cortisol.". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 42 (7): 671–6. PMID 1504007. doi:10.1016/0960-0760(92)90107-T. 
  • Brotherton J (1990). "Cortisol and transcortin in human seminal plasma and amniotic fluid as estimated by modern specific assays.". Andrologia 22 (3): 197–204. PMID 2240617. doi:10.1111/j.1439-0272.1990.tb01966.x. 
  • Underhill DA, Hammond GL (1990). "Organization of the human corticosteroid binding globulin gene and analysis of its 5'-flanking region.". Mol. Endocrinol. 3 (9): 1448–54. PMID 2608068. doi:10.1210/mend-3-9-1448. 
  • Loric S, Egloff M, Domingo M, et al. (1990). "Immunochemical characterization of corticosteroid-binding globulin in human bronchoalveolar fluid.". Clin. Chim. Acta 186 (1): 19–23. PMID 2612005. doi:10.1016/0009-8981(89)90198-8. 
  • Heubner A, Belovsky O, Müller W, et al. (1987). "Application of liquid-liquid partition chromatography in the simultaneous purification of sex-hormone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin.". J. Chromatogr. 397: 419–34. PMID 2821037. doi:10.1016/S0021-9673(01)85027-5. 
  • Kato EA, Hsu BR, Kuhn RW (1988). "Comparative structural analyses of corticosteroid binding globulin.". J. Steroid Biochem. 29 (2): 213–20. PMID 3347061. doi:10.1016/0022-4731(88)90268-3. 
  • Bardin CW, Gunsalus GL, Musto NA, et al. (1988). "Corticosteroid binding globulin, testosterone-estradiol binding globulin, and androgen binding protein belong to protein families distinct from steroid receptors.". J. Steroid Biochem. 30 (1–6): 131–9. PMID 3386241. doi:10.1016/0022-4731(88)90085-4. 
  • Hammond GL, Langley MS (1986). "Identification and measurement of sex hormone binding globulin (SHBG) and corticosteroid binding globulin (CBG) in human saliva.". Acta Endocrinol. 112 (4): 603–8. PMID 3751467. doi:10.1530/acta.0.1120603. 
  • Agrimonti F, Frairia R, Fornaro D, et al. (1983). "Circadian and circaseptan rhythmicities in corticosteroid-binding globulin (CBG) binding activity of human milk.". Chronobiologia 9 (3): 281–90. PMID 7172869. 
  • Misao R, Hori M, Ichigo S, et al. (1995). "Levels of sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG) messenger ribonucleic acid (mRNAs) in ovarian endometriosis.". Reprod. Nutr. Dev. 35 (2): 155–65. PMID 7734053. doi:10.1051/rnd:19950204. 
  • Misao R, Hori M, Ichigo S, et al. (1995). "Corticosteroid-binding globulin mRNA levels in human uterine endometrium.". Steroids 59 (10): 603–7. PMID 7878688. doi:10.1016/0039-128X(94)90055-8. 
  • Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides.". Gene 138 (1–2): 171–4. PMID 8125298. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. 
  • Avvakumov GV, Hammond GL (1994). "Glycosylation of human corticosteroid-binding globulin. Differential processing and significance of carbohydrate chains at individual sites.". Biochemistry 33 (19): 5759–65. PMID 8180202. doi:10.1021/bi00185a012. 
  • Van Baelen H, Power SG, Hammond GL (1993). "Decreased cortisol-binding affinity of transcortin Leuven is associated with an amino acid substitution at residue-93.". Steroids 58 (6): 275–7. PMID 8212073. doi:10.1016/0039-128X(93)90072-U. 
  • Misao R, Nakanishi Y, Fujimoto J, et al. (1996). "Expression of corticosteroid-binding globulin mRNA in human uterine endometrial cancers.". Steroids 60 (10): 720–4. PMID 8539782. doi:10.1016/0039-128X(95)00106-Z. 
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library.". Gene 200 (1–2): 149–56. PMID 9373149. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. 

Ligazóns externas editar