As Smads (ou SMADs) constitúen unha familia de proteínas estruturalmente similares, que son os principais transdutores de sinais da superfamilia dos receptores do factor de crecemento transformante beta (TGF-B), que son fundmentalmente importantes para a regulación do desenvolvemento e crecemento.[1][2][3][4][5][6]

As Smad forman un trímero constituído por dous Smad reguladas polo receptor e un co-SMAD. Actúan como factores de transcrición regulando a expresión de xenes específicos.[7][8]

Clases editar

Nos mamíferos existen oito Smad agrupadas en tres subfamilias:[9]

  1. As Smad reguladas polo receptor (R-SMAD) que inclúen SMAD1, SMAD2, SMAD3, SMAD5 e SMAD8/9[10]
  2. A Smad mediadora común (co-SMAD) que inclúe só ao SMAD4, e que interacciona con R-SMAD para participar na vía de sinalización[11]
  3. As Smad antagonistas ou inhibitorias (I-SMAD) que inclúen as SMAD6 e SMAD7, as cales bloquean a activación de R-SMAD e Co-SMAD.[12]

Nomenclatura editar

As proteínas SMAD son homólogas tanto da proteína MAD da mosca Drosophila (polas súas siglas en inglés Mothers Against Decapentaplegic, onde "decapentapléxico" refírese a unha proteína da mosca homóloga á proteína morfoxénica ósea humana) coma da proteína SMA do nematodo Caenorhabditis elegans (do xene ''sma'' da palabra small, pequeno, debido á súa capacidade de alterar o tamaño corporal).[13][14] O nome é unha composición das dúas.[15]

Durante o estudo da Drosophila, atopouse que unha mutación no xene, MAD, na nai, reprimía o xene decapentapléxico (dpp) no embrión.

Cabelo editar

Demostrouse que a presenza de complexos Smad1/5/8 fosforilados e a Dlx3 regulan a función da vía de sinalización das BMP durante a morfoxénese do cabelo en certos modelos animais.[16][17]

Referencias editar

  1. Heldin CH, Miyazono K, ten Dijke P. "TGF-beta signalling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins" 390 (6659). PMID 9393997. doi:10.1038/37284. 
  2. Attisano L, Wrana JL. "Mads and Smads in TGF beta signalling" 10 (2). PMID 9561843. doi:10.1016/S0955-0674(98)80141-5. 
  3. Massagué J (1998). "TGF-beta signal transduction" 67. PMID 9759503. doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.753. 
  4. Attisano L, Wrana JL. "Signal transduction by the TGF-beta superfamily" 296 (5573). PMID 12040180. doi:10.1126/science.1071809. 
  5. Whitman M. "Smads and early developmental signaling by the TGFbeta superfamily" 12 (16). PMID 9716398. doi:10.1101/gad.12.16.2445. 
  6. Wrana JL. "Crossing Smads" 2000 (23). PMID 11752591. doi:10.1126/stke.2000.23.re1. 
  7. Derynck R, Zhang Y, Feng XH. "Smads: transcriptional activators of TGF-beta responses" 95 (6). PMID 9865691. doi:10.1016/S0092-8674(00)81696-7. 
  8. Massagué J, Seoane J, Wotton D. "Smad transcription factors" 19 (23). PMID 16322555. doi:10.1101/gad.1350705. 
  9. Vanegas, Adriana Lucía, & Vásquez, Gloria María. (2011). Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermia - Smad and other therapeutic targets in scleroderma Revista Colombiana de Reumatología 18(4), 285-294. Accesado el 16 de diciembre de 2015
  10. Wu JW, Hu M, Chai J, Seoane J, Huse M, Li C, Rigotti DJ, Kyin S, Muir TW, Fairman R, Massagué J, Shi Y. "Crystal structure of a phosphorylated Smad2. Recognition of phosphoserine by the MH2 domain and insights on Smad function in TGF-beta signaling" 8 (6). PMID 11779503. doi:10.1016/S1097-2765(01)00421-X. 
  11. Shi Y, Hata A, Lo RS, Massagué J, Pavletich NP. "A structural basis for mutational inactivation of the tumour suppressor Smad4" 388 (6637). PMID 9214508. doi:10.1038/40431. 
  12. Itoh F, Asao H, Sugamura K, Heldin CH, ten Dijke P, Itoh S. "Promoting bone morphogenetic protein signaling through negative regulation of inhibitory Smads" 20 (15). PMC 149146. PMID 11483516. doi:10.1093/emboj/20.15.4132. 
  13. Sekelsky JJ, Newfeld SJ, Raftery LA, Chartoff EH, Gelbart WM (March 1995).
  14. Savage C, Das P, Finelli AL, Townsend SR, Sun CY, Baird SE, Padgett RW (January 1996).
  15. "Gene name - Mothers against dpp". Society for Developmental Biology. 
  16. Hwang J, Mehrani T, Millar SE, Morasso MI. "Dlx3 is a crucial regulator of hair follicle differentiation and cycling" 135 (18). PMC 2707782. PMID 18684741. doi:10.1242/dev.022202. 
  17. Park GT, Morasso MI. "Bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) transactivates Dlx3 through Smad1 and Smad4: alternative mode for Dlx3 induction in mouse keratinocytes" 30 (2). PMC 99823. PMID 11788714. doi:10.1093/nar/30.2.515.