Proteína de membrana
As proteínas de membrana son as proteínas que, xunto coa bicapa lipídica constitúen as membranas da célula. Son unha das tres principais clases de proteínas, xunto coas proteínas fibrosas e as globulares. As proteínas de membrana están unidas ou asociadas coa membrana plasmática ou coas dos orgánulos. Estas proteínas están especificamente destinadas a determinadas membranas de distintas partes da célula.[1] Son tamén o obxectivo de aproximadamente o 50% de todos os fármacos modernos.[2] Estímase que do 20-30% de todos os xenes na maioría dos xenomas codifican proteínas de membrana.[3]
Función
editarAs proteínas de membrana realizan varias funcións vitais para a supervivencia dos organismos. Poden ser:[4]
- Proteínas receptoras de membrana, que envían sinais entre o interior da célula e o exterior.
- Proteínas de transporte de membrana, que moven moléculas e ións a través da membrana. Poden clasificarse segundo a base de datos de Clasificación de Transportador.
- Encimas de membrana, como por exemplo moitas oxidorredutases, transferases e hidrolases.
- Moléculas de adhesión celular, que permiten que as células se identifiquen unhas a outras e interaccionen. Por exemplo proteínas implicadas na resposta inmune.
Topoloxía
editarA topoloxía dunha proteína integral de membrana describe o número de segmentos transmembrana que posúe e a súa orientación na membrana.[5] Existen varias topoloxías diferentes nas proteínas de membrana:[6]
Unha forma de clasificar as proteínas de membrana depende da facilidade con que se extraen da membrana por procedementos físicos e químicos. Algunhas están fortemente unidas e integradas na bicapa lipídica da membrana (proteínas integrais), e outras están unidas máis feblemente á súa superficie e poden ser extraídas doadamente (proteínas periféricas). Esta é a clasificación que utilizaremos aquí. Unha forma de clasificalas lixeiramente distinta é dividilas en integrais e anfitrópicas.[7] As anfitrópicas son proteínas que poden existir en dous estados alternativos: un que é hidrosoluble e outro que está unido á bicapa lipídica. A clase das proteínas anfitrópicas inclúe as toxinas polipeptídicas que forman canles hidrosolubles, que se asocian irreversiblemente coas membranas, pero exclúe as proteínas periféricas que interaccionan con outras proteínas de membrana en vez de coa bicapa lipídica.
Proteínas integrais de membrana
editar- Artigo principal: Proteína integral de membrana.
As proteínas integrais de membrana están permanentemente unidas á membrana. Só poden separarse da membrana usando deterxentes, solventes non polares, ou ás veces axentes desnaturalizantes. Poden clasificarse segundo a súa relación coa bicapa en:
- Proteínas integrais politópicas, tamén chamadas "proteínas transmembrana", que se estenden a través da membrana dun lado ao outro polo menos unha vez. Teñen unha ou dúas estruturas terciarias, polo que poden ser:
- Proteínas con empaquetado en hélice (helix bundle), que están presentes en todos os tipos de membranas.
- Proteínas con barril beta, que se encontran só na membrana externa bacteriana das bacterias gramnegativas, e nas paredes celulares ricas en lípidos das bacterias grampositivas, e na membrana externa das mitocondrias e cloroplastos.
- Proteínas integrais monotópicas, que están unidas só a un lado da membrana e non se estenden ata o outro lado.
Proteínas de membrana periféricas
editar- Artigo principal: Proteína periférica de membrana.
As proteínas periféricas de membrana están unidas temporalmente á bicapa lipídica da membrana ou a algunha proteína integral de membrana por unha combinación de interaccións hidrófobas, electrostáticas e outras non covalentes. As proteínas periféricas disócianse ao tratar a membrana con solventes polares, como unha solución cun elevado pH ou altas concentracións salinas.
As proteínas integrais e periféricas poden ser modificadas postraducionalmente, coa adición de ácidos graxos ou cadeas prenil, ou glicosilfosfatidilinositol (GPI), que pode estar ancorado na bicapa lipídica.
Toxinas polipeptídicas
editar- Artigo principal: Toxinas formadoras de poros.
As toxinas polipeptídicas e moitos péptidos antibacterianos, como as colicinas ou as hemolisinas, e certas proteínas implicadas na apoptose, son ás veces consideradas unha categoría separada. Estas proteínas son hidrosolubles pero poden agregarse e asociarse coa bicapa lipídica e quedar asociadas á membrana de forma reversible ou irreversible.
Estruturas en 3D
editarAs estruturas terciarias máis comúns das proteínas de membrana son o empaquetamento en hélice (helix bundle) e o barril beta. A porción de proteínas de membrana que están unidas á bicapa lipídica consta só de aminoácidos hidrófobos. A porción da proteína que non está tocando a bicapa lipídica e asoma fóra da membrana está formada por aminoácidos hidrófilos.[8]
As proteínas de membrana teñen superficies hidrófobas, son relativamente flexibles e exprésanse a un nivel relativamente baixo. Isto xera dificultades á hora de obter unha cantidade de proteína dabondo para poder cristalizala. Por tanto, malia a importancia funcional significativa das proteínas de membrana, é máis difícil determinar as súas estruturas de resolución atómica que as das proteínas globulares.[9] En xaneiro de 2013 menos do 0,1% das estruturas de proteínas que se determinaran eran proteínas de membrana a pesar de que son o 20-30% do proteoma total..[10]
Moitas das estruturas de proteínas de membrana obtidas con éxito foron caracterizadas por cristalografía de raios X e son estruturas moi grandes nas cales as interaccións con ambientes que imitan á membrana pode anticiparse que son pequenas en comparación coas que hai dentro da estrutura da proteína. Os dominios pequenos son especialmente sensibles á influencia de ambientes que imitan a membrana, o que potencialmente pode orixinar que se obteñan estruturas non nativas. Afortunadamente, poden elixirse moitas condicións de preparación das mostras para a cristalización e a solución por NMR. Toda a bioloxía estrutural das proteínas de membrana debería estar suxeita a un coidadoso exame. Debería ser posible, por medio dunha combinación de metodoloxías estruturais, chegar a unha comprensión do estado funcional nativo das estruturas das proteínas de membrana.[11] A información de coevolución aprovéitase con éxito para a predición de moitas estruturas de proteínas de membrana grandes.[12][13][14]
Debido a esta dificultade e á importancia deste tipo de proteínas, desenvolvéronse métodos de predición da estrutura de proteínas baseados en gráficos de hidropatía.[15][16]
Notas
editar- ↑ "Classification of membrane proteins with known 3D structure to different membrane types". Arquivado dende o orixinal o 15 de marzo de 2014. Consultado o 03 de xaneiro de 2014.
- ↑ Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL (2006). "How many drug targets are there?". Nat Rev Drug Discov 5 (12): 993–6. PMID 17139284. doi:10.1038/nrd2199.
- ↑ Krogh, A.; Larsson, B. R.; Von Heijne, G.; Sonnhammer, E. L. L. (2001). "Predicting transmembrane protein topology with a hidden markov model: Application to complete genomes". Journal of Molecular Biology 305 (3): 567–580. doi:10.1006/jmbi.2000.4315. PMID 11152613.
- ↑ Almén, M.; Nordström, K. J.; Fredriksson, R.; Schiöth, H. B. (2009). "Mapping the human membrane proteome: A majority of the human membrane proteins can be classified according to function and evolutionary origin". BMC Biology 7: 50. doi:10.1186/1741-7007-7-50. PMC 2739160. PMID 19678920.
- ↑ Von Heijne, G. (2006). "Membrane-protein topology". Nature Reviews Molecular Cell Biology 7 (12): 909–918. doi:10.1038/nrm2063. PMID 17139331.
- ↑ Gerald Karp (2009). Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. John Wiley and Sons. pp. 128–. ISBN 978-0-470-48337-4. Consultado o 13 November 2010.
- ↑ Johnson JE, Cornell RB (1999). "Amphitropic proteins: regulation by reversible membrane interactions (review)". Mol. Membr. Biol. 16 (3): 217–235. PMID 10503244. doi:10.1080/096876899294544.
- ↑ White, Stephen. "General Principle of Membrane Protein Folding and Stability." Stephen White Laboratory Homepage. 10 Nov. 2009. web.
- ↑ Carpenter, E. P.; Beis, K.; Cameron, A. D.; Iwata, S. (2008). "Overcoming the challenges of membrane protein crystallography". Current Opinion in Structural Biology 18 (5): 581–586. doi:10.1016/j.sbi.2008.07.001. PMC 2580798. PMID 18674618.
- ↑ "Membrane Proteins of known 3D Structure". Arquivado dende o orixinal o 25 de decembro de 2013. Consultado o 03 de xaneiro de 2014.
- ↑ Cross, Timothy, Mukesh Sharma, Myunggi Yi, Huan-Xiang Zhou (2010). "Influence of Solubilizing Environments on Membrane Protein Structures"
- ↑ Hopf TA, Colwell LJ, Sheridan R, Rost B, Sander C, Marks DS (2012). "Three-dimensional structures of membrane proteins from genomic sequencing" 149 (7): 1607–21. PMID 22579045. doi:10.1016/j.cell.2012.04.012.
- ↑ Marks DS, Colwell LJ, Sheridan R; et al. (2011). "Protein 3D structure computed from evolutionary sequence variation" 6 (12): e28766. PMC 3233603. PMID 22163331. doi:10.1371/journal.pone.0028766.
- ↑ Flock T, Venkatakrishnan A, Vinothkumar K, Babu MM (2012). "Deciphering membrane protein structures from protein sequences" 13 (6): 160. PMID 22738306. doi:10.1186/gb-2012-13-6-160.
- ↑ Elofsson, A.; Heijne, G. V. (2007). "Membrane Protein Structure: Prediction versus Reality". Annual Review of Biochemistry 76: 125–140. doi:10.1146/annurev.biochem.76.052705.163539. PMID 17579561.
- ↑ Chen, Chien Peter; Rost, Burkhard (2002). "State-of-the-art in membrane protein prediction". Applied Bioinformatics 1 (1): 21–35. ISSN 1175-5636. PMID 15130854.
- White, Stephen. “General Principle of Membrane Protein Folding and Stability.” Stephen White Laboratory Homepage. 10 Nov. 2009. web.
Véxase tamén
editarOutros artigos
editar- Proteína integral de membrana
- Proteína transmembrana
- Proteína periférica de membrana
- Canle iónica
- Receptor (bioquímica)
- Orientations of Proteins in Membranes
Ligazóns externas
editarCommons ten máis contidos multimedia sobre: Proteína de membrana |
Organizacións
editar- Membrane Protein Structural Dynamics Consortium
- Transmembrane Protein Center da University of Wisconsin-Madison
Bases de datos de proteínas de membrana
editar- Lista de proteínas transmembrana con estrutura tridimensional coñecida
- TCDB - Transporter Classification Database
- Orientations of Proteins in Membranes (OPM) database estruturas en 3D de proteínas periféricas e integrais de membrana situadas na bicapa lipídica
- Membrane PDB Arquivado 03 de agosto de 2020 en Wayback Machine. Base de datos de estruturas en 3D de proteínas integrais de membrana e péptidos hidrófobos con énfase nas condicións de cristalización
- Protein Data Bank of Transmembrane Proteins con modelos en 3D de todas as proteínas transmembrana que hai actualmente en PDB. Calculáronse as posicións aproximadas dos planos límite de membrana para cada entrada de PDB.
- TransportDB Base de datos orientada á xenómica de transportadores de TIGR
- Dominios de destino a membrana (MeTaDoR)
Bibliografía
editar- The Human Membrane Proteome - Artigo sobre as proteínas transmembrana do proteoma humano.