Identificadores
Símbolo TP53BP1
Símbolos alt. 53BP1, p202, p53BP1, TP53, TDRD30, tumor protein p53 binding protein 1
Entrez 7158
RefSeq NP_001135451
UniProt Q12888
Outros datos
Locus Cr. 15 15q15.3(43.4 – 43.51 Mb)

A TP53BP1 ou proteína 1 que se une a p53 supresora de tumores (en inglés tumor suppressor p53-binding protein 1) tamén chamada proteína 1 que se une a p53 ou 53BP1 é unha proteína que nos humanos está codificada no xene TP53BP1 do cromosoma 15.[1][2][3]

Importancia clínica editar

A 53BP1 está subexpresada na maioría dos casos de cancro de mama triplo negativo.[4]

Reparación do ADN editar

As roturas do ADN de dobre febra (DSB) son danos citotóxicos que poden ser reparados ou ben por reparación pola vía da recombinación homóloga (HR) ou ben pola vía de unión de extremos non homólogos (NHEJ). A unión de extremos non homólogos, aínda que é máis rápida que a vía da recombinación homóloga, é menos exacta. O paso diverxente inicial entre as dúas vías é a resección dos extremos, e este paso é regulado por numerosos factores. En particular, BRCA1 e 53BP1 xogan un papel na determinación do balance entre as dúas vías.[5][6] A 53BP1 restrinxe a resección e promove a unión de extremos non homólogos.

Interaccións editar

A 53BP1 interacciona fisicamente con:

Notas editar

  1. Iwabuchi K, Bartel PL, Li B, Marraccino R, Fields S (Jun 1994). "Two cellular proteins that bind to wild-type but not mutant p53". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 91 (13): 6098–102. PMC 44145. PMID 8016121. doi:10.1073/pnas.91.13.6098. 
  2. Iwabuchi K, Li B, Massa HF, Trask BJ, Date T, Fields S (Oct 1998). "Stimulation of p53-mediated transcriptional activation by the p53-binding proteins, 53BP1 and 53BP2". The Journal of Biological Chemistry 273 (40): 26061–8. PMID 9748285. doi:10.1074/jbc.273.40.26061. 
  3. "Entrez Gene: TP53BP1 tumor protein p53 binding protein 1". 
  4. Bouwman P, Aly A, Escandell JM, Pieterse M, Bartkova J, van der Gulden H, Hiddingh S, Thanasoula M, Kulkarni A, Yang Q, Haffty BG, Tommiska J, Blomqvist C, Drapkin R, Adams DJ, Nevanlinna H, Bartek J, Tarsounas M, Ganesan S, Jonkers J (Jun 2010). "53BP1 loss rescues BRCA1 deficiency and is associated with triple-negative and BRCA-mutated breast cancers". Nature Structural & Molecular Biology 17 (6): 688–95. PMC 2912507. PMID 20453858. doi:10.1038/nsmb.1831. 
  5. Panier S, Boulton SJ (2014). "Double-strand break repair: 53BP1 comes into focus". Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 15 (1): 7–18. PMID 24326623. doi:10.1038/nrm3719. 
  6. Li J, Xu X (2016). "DNA double-strand break repair: a tale of pathway choices". Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai) 48 (7): 641–6. PMID 27217474. doi:10.1093/abbs/gmw045. 
  7. Botuyan MV, Lee J, Ward IM, Kim JE, Thompson JR, Chen J, Mer G (Dec 2006). "Structural basis for the methylation state-specific recognition of histone H4-K20 by 53BP1 and Crb2 in DNA repair". Cell 127 (7): 1361–73. PMC 1804291. PMID 17190600. doi:10.1016/j.cell.2006.10.043. 
  8. Derbyshire DJ, Basu BP, Serpell LC, Joo WS, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (Jul 2002). "Crystal structure of human 53BP1 BRCT domains bound to p53 tumour suppressor". The EMBO Journal 21 (14): 3863–72. PMC 126127. PMID 12110597. doi:10.1093/emboj/cdf383. 
  9. Ekblad CM, Friedler A, Veprintsev D, Weinberg RL, Itzhaki LS (Mar 2004). "Comparison of BRCT domains of BRCA1 and 53BP1: a biophysical analysis". Protein Science 13 (3): 617–25. PMC 2286730. PMID 14978302. doi:10.1110/ps.03461404. 
  10. Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, Finnin MS, Livingston DM, Pavletich NP (Mar 2002). "Structure of the 53BP1 BRCT region bound to p53 and its comparison to the Brca1 BRCT structure". Genes & Development 16 (5): 583–93. PMC 155350. PMID 11877378. doi:10.1101/gad.959202. 
  11. Derbyshire DJ, Basu BP, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (Oct 2002). "Purification, crystallization and preliminary X-ray analysis of the BRCT domains of human 53BP1 bound to the p53 tumour suppressor". Acta Crystallographica Section D 58 (Pt 10 Pt 2): 1826–9. PMID 12351827. doi:10.1107/S0907444902010910. 
  12. Lo KW, Kan HM, Chan LN, Xu WG, Wang KP, Wu Z, Sheng M, Zhang M (Mar 2005). "The 8-kDa dynein light chain binds to p53-binding protein 1 and mediates DNA damage-induced p53 nuclear accumulation". The Journal of Biological Chemistry 280 (9): 8172–9. PMID 15611139. doi:10.1074/jbc.M411408200. 

Véxase tamén editar

Bibliografía editar