O río Tennessee fórmase na confluencia dos ríos Holston e French Broad na zona esteleste de [[Knoxville, Tennessee|Knoxville]], [[Tennessee]]. Desde Knoxville, discorre cara ao suroeste polo leste de Tennessee cara a [[Chattanooga, Tennessee|Chattanooga]] antes de entrar en [[Alabama]]. Xira no norte de Alabama e finalmente forma unha parte da fronteira do estado con [[Mixsixsippi]], antes de volver a Tennessee. Neste punto, o río define a fronteira entre as outras dúas rexións de Tennessee (Medio e Oeste). A Canle de Tennessee-Tombigbee, un proxecto do Corpo de Enxeñeiros do Exército estadounidense para facer navegable o [[río Tombigbee]] e unilo ao Porto de Mobile, entra en Tennessee preto da fronteira Tennessee-Alabama-Mississippi. Esta [[Canle (enxeñería)|canle]] reduce a distancia de navegación desde Tennessee, norte de Alabama, e norte de Mississippi ao [[Golfo de México]] en centos de quilómetros. A parte final do percorrido do Tennessee atópase en [[Kentucky]], onde separa a rexión de ''Jackson Purchase'' (a mais occidental de Kentucky) do resto do estado. Entón desemboca no [[río Ohio]] en Paducah, Kentucky. É un dos poucos ríos nos Estados Unidos que deixan un estado e logo volven de novo ao mesmo estado; o [[río Cumberland]] é outro destes ríos.
