Wikipedia

Resistencia a antibióticos: Diferenzas entre revisións

Explorar o historial de forma interactiva
← Edición máis vellaEdición máis nova →
Contido eliminado Contido engadido
VisualTexto wiki
Breogan2008 (conversa | contribucións)
450.280 edicións
Sen resumo de edición
Breogan2008 (conversa | contribucións)
450.280 edicións
Sen resumo de edición
Liña 55:
=== Resistencia natural ===
 
A resistencia das bacterias a antibióticos por causas naturais é común.<ref name=Wright10>{{Cita publicación periódica | author = Wright GD | title = Antibiotic resistance in the environment: a link to the clinic? | journal = Current Opinion in Microbiology | volume = 13 | issue = 5 | pages = 589–94 | date = outubro de 2010 | pmid = 20850375 | doi = 10.1016/j.mib.2010.08.005 }}</ref> Os xenes de resistencia aos antibióticos, igual que os propios antibióticos son antigos, e utilizábanos os microorganismos para competir uns contra outros.<ref>{{Cita publicación periódica |journal=Nature|volume=477|pages= 457–461|date=setembro de 2011 | doi=10.1038/nature10388|issue=7365|title=Antibiotic resistance is ancient |last1=D'Costa |first1=Vanessa| last2=King|first2=Christine |last3=Kalan|first3=Lindsay| last4=Morar|first4=Mariya| last5=Sung |first5=Wilson| last6=Schwarz|first6=Carsten| last7=Froese|first7=Duane|last8=Zazula|first8=Grant |last9=Calmels|first9=Fabrice|pmid=21881561|ref=harv|bibcode = 2011Natur.477..457D|last10=Debruyne|first10=Regis| last11=Golding |first11=G. Brian|last12=Poinar|first12=Hendrik N.|last13=Wright|first13=Gerard D.}}</ref>{{rp|457–461}} Moitas bacterias do solo non patóxenas viven nun ambiente onde hai fungos e outros microorganismos que producen antibióticos, e a posesión de plásmidos con xenes de resistencia dálle vantaxe ás bacterias. Os xenes que confiren resistencia denomínanse [[resistoma]] ambiental.<ref name=Wright10/> Estes xenes poden ser transferidos desde as bacterias que non causan enfermidades a outras que si, orixinando unha resistencia a antibióticos clinicamente significativa.<ref name=Wright10/> En 1952 observouse que existían bacterias resistentes á [[penicilina]] antes da utilización médica da penicilina;<ref>{{Cita web |url=http://evolution.berkeley.edu/evolibrary/article/mutations_07|title=Mutations are random|publisher =University of California|accessdate=Aug 14, 2011}}</ref> e tamén se comprobou que había resistencia preexistente á [[estreptomicina]].<ref>Richard William Nelson. ''Darwin, Then and Now: The Most Amazing Story in the History of Science'', iUniverse, 2009, p. 294</ref> En 1962, detectouse a presenza de [[penicilinase]] en [[endóspora]]s dormentes de ''[[Bacillus licheniformis]]'', revividas de solo seco entre raíces das plantas, conservadas desde 1689 no [[Museo Británico]].<ref>Wayne W. Umbreit, ''Advances in Applied Microbiology'', vol. 11, Academic Press, 1970, p. 80</ref><ref name="pmid4963324">{{Cita publicación periódica | author = Pollock MR | title = Origin and function of penicillinase: a problem in biochemical evolution | journal = [[British Medical Journal]] | volume = 4 | issue = 5571 | pages = 71–7 | year = 1967 | pmid = 4963324 | pmc = 1748446 | doi = 10.1136/bmj.4.5571.71| url = }}</ref><ref name="penicillinase">''[[New Scientist]]'', Jun 8, 1972, p. 546</ref> Seis cepas de ''[[Clostridium]]'', atopadas nos intestinos dos cadáveres de dous membros da [[expedición Franklin]] (que morreron nos xeos do [[Ártico]] arredor de 1845) mostraron resistencia á [[cefoxitina]] e [[clindamicina]].<ref name="NS">''[[New Scientist]]'', Feb 11, 1989, p. 34</ref> A penicinilase debeu orixinarse como un mecanismo de defensa das bacterias nos seus [[hábitat]]s, como no caso da bacteria rica en penicinilase ''[[Staphylococcus aureus]]'', que viven co fungo produtor de penicilina ''[[Trichophyton]]'', aínda que isto pode ser circunstancial.<ref name="penicillinase"/> A busca do antepasado da penicinilase centrouse nunha clase de [[proteína]]s que deben ser a priori capaces de combinarse especificamente coa penicilina.<ref>Pollock, p. 77</ref> A resistencia á cefoxitina e clindamicina á súa vez foi atribuída ao contacto de membros da mencionada expedición con microorganismos que as producen de forma natural ou por mutación aleatoria nos cromosomas de cepas de ''[[Clostridium]]''.<ref name="NS"/> Hai probas de que os [[metal pesado|metais pesados]] e outros contaminantes poden coseleccionar as bacterias resistentes a antibióticos, xerando unha fonte constante deles en pequenas cantidades.<ref>{{Cita publicación periódica |last1=Sieler|first1=Claudia|last2=Berendonk|first2=Thomas U|title=Heavy metal driven co-selection of antibiotic resistance in soil and water bodies impacted by agriculture and aquaculture|journal=Frontiers in Microbiology|date=December 14, de decembro de 2012|volume=3|page=399|doi=10.3389/fmicb.2012.00399|pmid=23248620|pmc=3522115}}</ref>
 
=== Medio ambiente ===
Liña 87:
 
=== Monitorización ===
ResistanceOpen é un mapa global de resistencia a antimicrobianos desenvolvido por [[HealthMap]], que mostra datos agregados sobre resistencia antimicrobiana a partir de datos proporcionados polos usuarios e dispoñibles publicamente.<ref>{{Cita web|title=HealthMap ResistanceOpen|url=http://www.healthmap.org/resistanceopen/about/|publisher=HealthMap.org Boston Children’s Hospital|accessdate=8 Decemberde decembro de 2015}}</ref><ref>{{Cita web|last1=Scales|first1=David|title=Mapping Antibiotic Resistance: Know The Germs In Your Neighborhood|url=http://commonhealth.wbur.org/2015/12/antibiotic-resistance-data|website=WBUR|publisher=National Public Radio|accessdate=8 Decemberde decembro de 2015}}</ref> O sitio web pode mostrar datos nun raio de 25 millas (~33,6&nbsp;km) arredor da localización. Os usuarios poden enviar datos de [[antibiograma]]s de hospitais e laboratorios. Os datos europeos danse na EARS-Net (European Antimicrobial Resistance Surveillance Network), que forma parte do [[Centro Europeo para a Prevención e Control de Enfermidades|ECDC]]. O ResistanceMap do [[Centro para a Dinámica de Enfermidades, Economía e Políticas]] (CDDEP), tamén proporciona datos sobre resistencia antimicrobiana a nivel global.<ref>{{Cita web|title=ResistanceMap|url=http://resistancemap.cddep.org/resmap/resistance|publisher=Center for Disease Dynamics, Economics & Policy|accessdate=8 Decemberde decembro de 2015}}</ref>
 
=== Estratexias ===
Liña 106:
Desde o descubrimento dos antibióticos, os esforzos de investigación e desenvolvemento (I+D) realizados proporcionaron novos fármacos a tempo para tratar as bacterias que se volveran resistentes aos vellos antibióticos, pero na década de 2000 creceu a preocupación porque este desenvolvemento se estaba facendo máis lento e algúns pacientes poderían quedar sen opcións de tratamento. Outra preocupación é o crecente risco de infeccións rebeldes en ciruruxía.<ref name="obama" /> Certos tratamentos poden ter importantes efectos secundarios; por exemplo, o tratamento da tuberculose resistente a multidrogas pode causar xordeira ou incapacidade psicolóxica.<ref>[http://www.npr.org/2013/06/04/188566805/moldova-grapples-with-whether-to-isolate-tb-patients Moldova Grapples With Whether To Isolate TB Patients : NPR]</ref> A crise potencial é o resultado dunha marcada diminución dos esforzos de I+D na industria.<ref name="bbc">{{Cita web |last=Walsh |first=Fergus |url=http://www.bbc.co.uk/news/health-21737844 |title=BBC News&nbsp;— Antibiotics resistance 'as big a risk as terrorism' – medical chief |publisher=Bbc.co.uk |accessdate=2013-03-12}}</ref> O escaso financiamento da investigación sobre antibióticos empeorou a situación.<ref name=TheRealNews-2014-05-18/><ref name="bbc"/> A industria farmacéutica ve poucos incentivos en investir en antibióticos porque son investimentos de gran risco en comparación con outros fármacos e os beneficios financeiros son probablemente menores que o custo do desenvolvemento do antibiótico.<ref>{{Cita novas | author = Nordrum, Amy | title = Antibiotic Resistance: Why Aren't Drug Companies Developing New Medicines to Stop Superbugs? | publisher = International Business Times | year = 2015}}</ref> En 2011, [[Pfizer]], unha das últimas grandes compañías farmacéuticas que desenvolveron novos antibióticos, cesou neste esforzo de investigación primaria, mencionando que había un escaso beneficio para os accionistas comparado cos fármacos para enfermidades crónicas.<ref name="medpage">{{Cita web |last= Gever |first=John |url=http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/GeneralInfectiousDisease/24708 |title=Pfizer Moves May Dim Prospect for New Antibiotics |publisher=MedPage Today |date=2011-02-04 |accessdate=2013-03-12}}</ref> Porén, as compañías farmacéuticas pequenas e medias aínda seguen activas na investigación de novos antibióticos.
 
En Estados Unidos unha modificación legal permite que a [[FDA]] aprobe o uso dos antibióticos e antifúnxicos necesarios para as infeccións resistentes que poden ser mortais baseándose en datos de pequenos ensaios clínicos.<ref name="obama">[http://www.npr.org/blogs/health/2013/06/04/188380562/obama-administration-seeks-to-loosen-antibiotic-approvals Obama Administration Seeks To Ease Approvals For Antibiotics : Shots – Health News : NPR]</ref><ref>{{Cita publicación periódica | author = Ledford H | title = FDA under pressure to relax drug rules | journal = Nature | volume = 492 | issue = 7427 | pages = 19 | year = 2012 | pmid = 23222585 | doi = 10.1038/492019a |bibcode = 2012Natur.492...19L }}</ref> Os [[Centros para a Prevención e Control de Enfermidades]] (CDC) reforzarán a monitorización do uso de antibióticos para cepas resistentes en enfermidades potencialmente mortais, e farán públicos os datos.<ref>{{Cita web|url=http://green.house.gov/press-release/green-gingrey-introduce-adapt-act-safeguard-public-health|title=Green, Gingrey Introduce ADAPT Act to Safeguard Public Health|author=Press Release|publisher=U.S. Congress|date=12 Decemberde decembro de 2013|data-acceso=21 de xullo de 2016|urlarquivo=https://web.archive.org/web/20131220023844/http://green.house.gov/press-release/green-gingrey-introduce-adapt-act-safeguard-public-health|dataarquivo=20 de decembro de 2013|urlmorta=si}}</ref><ref>{{Cita web |url=http://assets.fiercemarkets.net/public/lifesciences/HR3742.pdf|title=Antibiotic Development to Advance Patient Treatment Act of 2013|publisher=U.S. Congress|date=12 Decemberde decembro de 2013}}</ref><ref>{{Cita web |url= http://www.whitehouse.gov/the-press-office/2014/09/18/executive-order-combating-antibiotic-resistant-bacteria|title=Executive Order – Combating Antibiotics-Resistant Bacteria|author=Office of the Press Secretary|publisher=The White House|date=18 de setembro de 2014}}</ref><ref>{{Cita web |url= http://www.whitehouse.gov/sites/default/files/microsites/ostp/PCAST/pcast_carb_report_sept2014.pdf|title=Report to the President on Combating Antibiotic Resistance|authors=President's Council of Advisors on Science and Technology|publisher=PCAST|date=setembro de 2014}}</ref><ref>{{Cita web |url= http://www.fiercebiotech.com/story/antibiotics-rd-get-critical-lift-executive-order-obama-advisory-group/2014-09-19?utm_campaign=AddThis&utm_medium=AddThis&utm_source=twitter#.VBxQZCLB9Uo.twitter |title=Antibiotics R & D to get critical lift by executive order, Obama advisory group|author=Mullin, Emily|publisher=fiercebiotech.com|date=19 de setembro de 2014|accessdate=22 de setembro de 2014}}</ref> Os [[Institutos Nacionais da Saúde]] de Estados Unidos incrementaron os fondos para a investigación nese campo no período de 2013 a 2019.<ref>[http://www.nih.gov/news/health/jun2013/niaid-03.htm NIH to fund clinical research network on antibacterial resistance]</ref>.<ref>{{Cita web |url= http://www.phe.gov/Preparedness/news/Pages/strategic-alliance-130522.aspx|title=HHS forms strategic alliance to develop new antibiotics Approach provides a pipeline of new drugs rather than a single medical countermeasure|author=Press Release|publisher=Public Health Emergency, U.S. Department of Health & Human Services|date=22 de maio de 2013}}</ref>
 
Unha das causas principais da resistencia a antibióticos é o incremento da actividade de bombeo dos [[transportador ABC|transportadores ABC]] microbianos, os cales diminúen a concentración do fármaco dentro da célula microbiana. Inhibidores dos transportadores ABC que poden usarse en combinación cos antibióticos están sendo comprobados en ensaios clínicos e están dispoñibles para tratamentos terapéuticos.<ref name= Ponte-SucreA>{{Cita libro |editor1-last=Ponte-Sucre |editor1-first=A | year=2009 |title=ABC Transporters in Microorganisms | publisher=Caister Academic Press | isbn= 978-1-904455-49-3}}</ref>
Liña 120:
En 2006 prohibiuse o uso de [[fluoroquinolona]] en avicultura.<ref name="Nelson-2007">{{Cita publicación periódica |vauthors=Nelson JM, Chiller TM, Powers JH, Angulo FJ | title = Fluoroquinolone-resistant Campylobacter species and the withdrawal of fluoroquinolones from use in poultry: a public health success story | journal = Clin Infect Dis | volume = 44 | issue = 7 | pages = 977–80 | date = Apr 2007 | pmid = 17342653 | doi = 10.1086/512369 | ref = harv }}</ref>
 
Despois de varias sentenzas, cambios legais e programas oficiais inicialmente volutarios,<ref name=MPFDA>{{Cita novas |title=FDA Told to Move on Antibiotic Use in Livestock|url=http://www.medpagetoday.com/PublicHealthPolicy/FDAGeneral/31792|accessdate=24 de marzo de 2012|newspaper=MedPage Today|date=23 de marzo de 2012|author=John Gever}}</ref><ref name=NYTPrescription>{{Cita novas |title=U.S. Tightens Rules on Antibiotics Use for Livestock|url=http://www.nytimes.com/2012/04/12/us/antibiotics-for-livestock-will-require-prescription-fda-says.html|accessdate=12 de abril de 2012|newspaper=The New York Times|date=11 de abril de 2012|author=Gardiner Harris}}</ref><ref name=FDAFAQ>{{Cita web |title=FDA's Strategy on Antimicrobial Resistance&nbsp;— Questions and Answers| url=http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/ucm216939.htm|publisher=U.S. Food and Drug Administration|accessdate=12 de abril de 2012|date=11 de abril de 2012|quote=Un "uso xuicioso" é utilizar un fármaco antimicrobinao axeitadamente e só cando é necesario. Baseándose nun completo exame da información científica dispoñible, a FDA recomenda que o uso de fármacos antimicrobianos medicamente importantes en animais produtores de alimentos sexa limitado a situacións nas que o uso destes fármacos é necesario para asegurar a saúde do animal, e os seus usos inclúen a vixilancia ou consulta veterinaria. A FDA cre que usar os fármacos antimicrobianos medicamente importantes para incrementar a produción de animais produtores de alimentos non é un uso xuicioso.}}</ref> en 2013 a FDA anunciou que se comezarían a dar os pasos para eliminar gradualmente o uso de antibióticos que teñen o obxectivo de promover o crecemento dos animais.<ref name=TheRealNews-2014-05-18/><ref>{{Cita web |last=Tavernise|first=Sabrina|title=F.D.A. to Phase Out Use of Some Antibiotics in Animals Raised for Meat|url=http://www.nytimes.com/2013/12/12/health/fda-to-phase-out-use-of-some-antibiotics-in-animals-raised-for-meat.html|publisher=[[The New York Times]]|accessdate=11 Decemberde decembro de 2013}}</ref> Ante a crecente preocupación dos consumidores por este uso dos antibióticos algunhas compañías adiantáronse introducindo no mercado produtos animais "libres de antibióticos".<ref>{{Cita novas |title=Perdue Sharply Cuts Antibiotic Use in Chickens and Jabs at Its Rivals|url=http://www.nytimes.com/2015/08/01/business/perdue-and-the-race-to-end-antibiotic-use-in-chickens.html|accessdate=12 de agosto de 2015|newspaper=The New York Times|date=31 de xullo de 2015|author=Stephanie Strom}}</ref>
 
== Mecanismos ==
Liña 173:
==== ''Clostridium difficile'' ====
 
''[[Clostridium difficile]]'' é u patóxeno nosocomial que causa [[diarrea]]s en todo o mundo,<ref>{{Cita publicación periódica |vauthors=Gerding DN, Johnson S, Peterson LR, Mulligan ME, Silva J | title = Clostridium difficile-associated diarrhea and colitis | journal = Infect. Control. Hosp. Epidemiol. | volume = 16 | issue = 8 | pages = 459–477 | year = 1995 | pmid = 7594392 | doi = 10.1086/648363 | ref = harv }}</ref><ref name=McDonald_2005>{{Cita publicación periódica | author = McDonald LC | title = ''Clostridium difficile'': responding to a new threat from an old enemy | journal = Infect. Control. Hosp. Epidemiol. | volume = 26 | issue = 8 | pages = 672–5 | year = 2005 | pmid = 16156321 | doi = 10.1086/502600 | ref = harv }}</ref> que poden ser mortais.<ref>{{Cita web|url=http://www.cdc.gov/media/releases/2015/p0225-clostridium-difficile.html|title=CDC Press Releases|website=CDC|access-date=2016-05-05}}</ref> Estas infeccións son máis frecuentes en persoas que recibiron recentemente un tratamento médico e/ou antibiótico, e son comúns durante as hospitalizacións.<ref name="CDC2013">{{Cita web|url=http://www.cdc.gov/drugresistance/biggest_threats.html|title=Biggest Threats - Antibiotic/Antimicrobial Resistance - CDC|website=www.cdc.gov|access-date=2016-05-05}}</ref> A colite por ''C. difficile'' está máis fortemente asociada co uso de [[fluoroquinolona]]s, [[cefalosporina]]s, [[carbapenem]]s, e [[clindamicina]].<ref>{{Cita publicación periódica |vauthors=Baxter R, Ray GT, Fireman BH | title = Case-control study of antibiotic use and subsequent Clostridium difficile-associated diarrhea in hospitalized patients | journal = Infection Control and Hospital Epidemiology | volume = 29 | issue = 1 | pages = 44–50 | date = January 2008 | pmid = 18171186 | doi = 10.1086/524320 }}</ref><ref name="pmid17072575">{{Cita publicación periódica |vauthors=Gifford AH, Kirkland KB | title = Risk factors for Clostridium difficile-associated diarrhea on an adult hematology-oncology ward | journal = European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases | volume = 25 | issue = 12 | pages = 751–5 | date = Decemberdecembro de 2006 | pmid = 17072575 | doi = 10.1007/s10096-006-0220-1 }}</ref><ref name="pmid16156323">{{Cita publicación periódica |vauthors=Palmore TN, Sohn S, Malak SF, Eagan J, Sepkowitz KA | title = Risk factors for acquisition of Clostridium difficile-associated diarrhea among outpatients at a cancer hospital | journal = Infection Control and Hospital Epidemiology | volume = 26 | issue = 8 | pages = 680–4 | date = agosto de 2005 | pmid = 16156323 | doi = 10.1086/502602 }}</ref>
 
Os antibióticos, especialmente os de amplo espectro (como a clindamicina) alteran a [[flora intestinal]] normal. Isto pode orixinar un crecemento de ''C. difficile''. Informouse da presenza de ''C. difficile'' resistente á clindamicina como axente causante de abrochos diarreicos en hospitais norteamericanos entre 1989 e 1992.<ref name=Johnson1999>{{Cita publicación periódica |vauthors=Johnson S, Samore MH, Farrow KA, Killgore GE, Tenover FC, Lyras D, Rood JI, DeGirolami P, Baltch AL, Rafferty ME, Pear SM, Gerding DN | title = Epidemics of diarrhea caused by a clindamycin-resistant strain of ''Clostridium difficile'' in four hospitals | journal = New England Journal of Medicine | volume = 341 | issue = 23 | pages = 1645–1651 | year = 1999 | pmid = 10572152 | doi = 10.1056/NEJM199911253412203 | ref = harv }}</ref> Tamén se informou en EUA de abrochos xeograficamente dispersos de cepas de ''C. difficile'' resistentes ás [[fluoroquinolona]]s, como ciprofloxacina e levofloxacina, en 2005.<ref name=Loo_2005>{{Cita publicación periódica |vauthors=Loo VG, Poirier L, Miller MA, Oughton M, Libman MD, Michaud S, Bourgault AM, Nguyen T, Frenette C, Kelly M, Vibien A, Brassard P, Fenn S, Dewar K, Hudson TJ, Horn R, René P, Monczak Y, Dascal A | title = A predominantly clonal multi-institutional outbreak of Clostridium difficile-associated diarrhea with high morbidity and mortality | journal = N Engl J Med | volume = 353 | issue = 23 | pages = 2442–9 | year = 2005 | pmid = 16322602 | doi = 10.1056/NEJMoa051639 | ref = harv }}</ref>
Liña 194:
Aínda que as mutacións por si soas poden causar resistencia a antibióticos, un estudo de 2008 atopou resistencias á exposición a antibióticos que non podían ser explicadas só por mutación.<ref name=Adam2008>{{Cita publicación periódica |vauthors=Adam M, Murali B, Glenn N, Potter S | title = Epigenetic inheritance based evolution of antibiotic resistance in bacteria | journal = BMC Evol | volume = 8 | pages = 1–12 | year = 2008 | ref = harv | doi=10.1186/1471-2148-8-52}}</ref> Este estudo enfocouse sobre o desenvolvemento da resistencia en ''E. coli'' a tres antibióticos: ampicilina, tetraciclina, e ácido nalidíxico. Algunhas das resistencias que a bacteria desenvolveu debíanse a herdanza [[epixenética]] en vez de á herdanza directa dun xene mutado. A reversión a un estado de sensibilidade ao antibiótico era relativamente común tamén.<ref name="Adam2008"/> Na epixenética altérase a [[expresión xénica|expresión do xene]] sen que este se modifique. Pode producirse por [[metilación do ADN]] ou [[Histona|modificación de histonas]]. Por tanto, a resistencia pode ocorrer tanto por mutacións aleatorias coma por marcadores epixenéticos que afectan á expresión de xenes de resistencia.<ref name="Adam2008"/>
 
A resistencia ás [[polimixina]]s apareceu en 2011.<ref name=Nature2015/> En 2015 descubriuse unha forma fácil de espallar esta resistencia por medio dun [[plásmido]] chamado [[MCR-1]].<ref name=Nature2015>{{Cita publicación periódica|last1=Reardon|first1=Sara|title=Spread of antibiotic-resistance gene does not spell bacterial apocalypse — yet|journal=Nature|date=21 Decemberde decembro de 2015|doi=10.1038/nature.2015.19037|url=http://www.nature.com/news/spread-of-antibiotic-resistance-gene-does-not-spell-bacterial-apocalypse-yet-1.19037}}</ref>
 
==== ''Acinetobacter baumannii'' ====
Traído desde «https://gl.wikipedia.org/wiki/Resistencia_a_antibióticos»