Trombospondina 1: Diferenzas entre revisións

Contido eliminado Contido engadido
Miguelferig (conversa | contribucións)
Miguelferig (conversa | contribucións)
Liña 118:
Tanto o dominio de procoláxeno coma as repeticións de tipo I da TSP1 inhiben a neovascularización e a migración de [[célula endotelial|células endoteliais]]. Porén, é improbable que o mecanismo de acción destes dous fragmentos sexa o mesmo. As repeticións de tipo I da TSP1 poden inhibir a migración de células endoteliais nun ensaio en cámara de Boyden despois dunha exposición de 3-4 horas, mentres que cómpre un período de exposición de 36 a 48 horas para a inhibición da migración de células endoteliais co dominio de procoláxeno.<ref name="pmid7686555"/> Mentres que os ensaios da membrana corioalantoica (CAM) indican que as repeticións de tipo I da TSP1 son anxioxénicas, tamén indican que a secuencia de procoláxeno carece de actividade antianxioxénica. Isto pode deberse en parte a que o extremo animo terminal da TSP1 difire máis que o carboxilo terminal entre especies, pero pode tamén suxerir diferentes mecanismos de acción.<ref name="pmid10500044">{{cite journal | vauthors = Iruela-Arispe ML, Lombardo M, Krutzsch HC, Lawler J, Roberts DD | title = Inhibition of angiogenesis by thrombospondin-1 is mediated by 2 independent regions within the type 1 repeats | journal = Circulation | volume = 100 | issue = 13 | pages = 1423–31 | date = Sep 1999 | pmid = 10500044 | doi = 10.1161/01.cir.100.13.1423 | url = http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/100/13/1423 }}</ref>
 
A TSP1 contén tres repeticións de tipo I, e só se observou que as dúas últimas inhiben a anxioxénese. O motivo de repetición de tipo I é máis efectivo que a proteína completa na inhibición da anxioxénese e contén non só unha senón dúas frexións de actividade. O extremo amino terminal contén un motivo rico en triptófano que bloquea un [[factor de crecemento de fibrobastosfibroblastos]] (FGF-2 ou bFGF) que impulsa a anxioxénese. Tamén se encontrou que esta rexión impide a unión de FGF-2 a céllas endoteliais, suxerindo que o seu mecanismos de acción pode ser secuestrar FGF-2. A segunda rexión de actividade, a rexión de unión a CD36 da TSP1, pode encontrarse na metade carboxilo terminal dass repeticións de tipo I.<ref name="pmid10500044"/> Suxeriuse que a activación do receptor de CD36 causa un incremento na sensibilidade das células endoteliais aos sinais apoptóticos.<ref name="pmid9135017">{{cite journal | vauthors = Guo N, Krutzsch HC, Inman JK, Roberts DD | title = Thrombospondin 1 and type I repeat peptides of thrombospondin 1 specifically induce apoptosis of endothelial cells | journal = Cancer Research | volume = 57 | issue = 9 | pages = 1735–42 | date = May 1997 | pmid = 9135017 | doi = | url = http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/57/9/1735 }}</ref><ref name="pmid15036264">{{cite journal | vauthors = Sid B, Sartelet H, Bellon G, El Btaouri H, Rath G, Delorme N, Haye B, Martiny L | title = Thrombospondin 1: a multifunctional protein implicated in the regulation of tumor growth | journal = Critical Reviews in Oncology/Hematology | volume = 49 | issue = 3 | pages = 245–58 | date = Mar 2004 | pmid = 15036264 | doi = 10.1016/j.critrevonc.2003.09.009 }}</ref> As repeticións de tipo I únense á [[heparina]], [[fibronectina]], [[TGF beta|TGF-β]] e outros, antagonizando potencialmente os efectos destas moléculas sobre as células endoteliais.<ref name="pmid9679984">{{cite journal | vauthors = Guo N, Zabrenetzky VS, Chandrasekaran L, Sipes JM, Lawler J, Krutzsch HC, Roberts DD | title = Differential roles of protein kinase C and pertussis toxin-sensitive G-binding proteins in modulation of melanoma cell proliferation and motility by thrombospondin 1 | journal = Cancer Research | volume = 58 | issue = 14 | pages = 3154–62 | date = Jul 1998 | pmid = 9679984 | doi = | url = http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/58/14/3154 }}</ref> Porén, o CD36 xeralmente considérase que é un receptor para a TSP1 que envía sinais inhibitorias dominantes, e a expresión de CD36 nas células endotelaiais está restrinxido ás células endoteliais microvasculares.
 
As repeticións de tipo I solubles diminúen a cantidade de células endoteliais ao inhibir a proliferación e promover a apoptose. A unión de células endoteliais á [[fibronectina]] inverte parcialmente este fenómeno. Os fragmentos proteicos unidos de repeticións de tipo I serven como factores de adhesión das células endoteliais e de melanoma.<ref name="pmid1999454">{{cite journal | vauthors = Prater CA, Plotkin J, Jaye D, Frazier WA | title = The properdin-like type I repeats of human thrombospondin contain a cell attachment site | journal = The Journal of Cell Biology | volume = 112 | issue = 5 | pages = 1031–40 | date = Mar 1991 | pmid = 1999454 | pmc = 2288870 | doi = 10.1083/jcb.112.5.1031 }}</ref>