Reparación do ADN: Diferenzas entre revisións
Contido eliminado Contido engadido
Liña 234:
As deficiencias nos encimas de reparación do ADN orixínanse ocasionalmente por unha mutación somática de nova formación nun xene de reparación do ADN, pero orixínanse moito máis frecuentemente por alteracións epixenéticas que reducen ou silencian a expresión de xenes de reparación do ADN. Por exemplo, cando se examinaron nun estudo 113 cancros colorrectais analizando a súa secuencia, só 4 tiñan unha [[mutación]] de cambio de sentido dun [[codón]] no xene do encima de reparación do ADN [[O-6-metilguanina-ADN metiltransferase|MGMT]], aínda que a maioría tiñan unha expresión reducida da MGMT debido á [[metilación]] da rexión [[promotor (bioloxía)|promotora]] do xene da MGMT (unha alteración epixenética).<ref>{{Cita publicación periódica |autor=Halford S, Rowan A, Sawyer E, Talbot I, Tomlinson I |título=O(6)-methylguanine methyltransferase in colorectal cancers: detection of mutations, loss of expression, and weak association with G:C>A:T transitions |revista=Gut |volume=54 |número=6 |páxinas=797–802 |data=xuñp de 2005 |pmid=15888787 |pmc=1774551 |doi=10.1136/gut.2004.059535}}</ref> En cinco estudos diferentes atopouse que entre o 40% e o 90% dos cancros colorrectais tiñan unha expresión reducida da MGMT debido á metilación da rexión promotora da MGMT.<ref>{{Cita publicación periódica |autor=Shen L, Kondo Y, Rosner GL, et al. |título=MGMT promoter methylation and field defect in sporadic colorectal cancer |revista=Journal of the National Cancer Institute |volume=97 |número=18 |páxinas=1330–8 |data=setembro de 2005 |pmid=16174854 |doi=10.1093/jnci/dji275}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |autor=Psofaki V, Kalogera C, Tzambouras N, et al. |título=Promoter methylation status of hMLH1, MGMT, and CDKN2A/p16 in colorectal adenomas |revista=World Journal of Gastroenterology |volume=16 |número=28 |páxinas=3553–60 |data=xullo de 2010 |pmid=20653064 |pmc=2909555 |doi=10.3748/wjg.v16.i28.3553}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |autor=Lee KH, Lee JS, Nam JH, et al. |título=Promoter methylation status of hMLH1, hMSH2, and MGMT genes in colorectal cancer associated with adenoma-carcinoma sequence |journal=Langenbeck's Archives of Surgery |volume=396 |número=7 |páxinas=1017–26 |data=outubro de 2011 |pmid=21706233 |doi=10.1007/s00423-011-0812-9}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |autor=Amatu A, Sartore-Bianchi A, Moutinho C, et al. |título=Promoter CpG island hypermethylation of the DNA repair enzyme MGMT predicts clinical response to dacarbazine in a phase II study for metastatic colorectal cancer |revista=Clinical Cancer Research |volume=19 |número=8 |páxinas=2265–72 |data=abril de 2013 |pmid=23422094 |doi=10.1158/1078-0432.CCR-12-3518}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |autor=Mokarram P, Zamani M, Kavousipour S, et al. |título=Different patterns of DNA methylation of the two distinct O6-methylguanine-DNA methyltransferase (O6-MGMT) promoter regions in colorectal cancer |revista=Molecular Biology Reports |volume=40 |número=5 |páxinas=3851–7 |data=maio de 2013 |pmid=23271133 |doi=10.1007/s11033-012-2465-3}}</ref>
De xeito similar, en 119 casos de [[cancro colorrectal|cancros colorrectais]] deficientes na reparación por discordancia na complementariedade que carecían da expresión do xene de reparación do ADN [[PMS2]], atopouse que o PMS2 era deficiente en 6 deles debido a mutacións no xene de PMS2, mentres que noutros 103 casos a expresión de PMS2 era deficiente porque a molécula coa que se asociaba, a [[MLH1]], estaba reprimida debido á metilación do seu promotor (a proteína PMS2 é inestable en ausencia de MLH1).<ref>{{Cita publicación periódica |autor=Truninger K, Menigatti M, Luz J, et al. |título=Immunohistochemical analysis reveals high frequency of PMS2 defects in colorectal cancer |revista=Gastroenterology |volume=128 |número=5 |páxinas=1160–71 |data=maio de 2005 |pmid=15887099 |doi=10.1053/j.gastro.2005.01.056}}</ref> Noutros 10 casos, a perda da expresión de PMS2 era debida probablemente á sobreexpresión epixenética do [[microARN]] [[miR-155]], que regula á baixa MLH1.<ref>{{Cita publicación periódica |autor=Valeri N, Gasparini P, Fabbri M, et al. |título=Modulation of mismatch repair and genomic stability by miR-155 |revista=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America |volume=107 |número=15 |páxinas=6982–7 |data=abril de 2010 |pmid=20351277 |pmc=2872463 |doi=10.1073/pnas.1002472107}}</ref>
Noutros casos (tabulados na Táboa 4 desta referencia<ref name="Bernstein">Carol Bernstein and Harris Bernstein (2015). Epigenetic Reduction of DNA Repair in Progression to Cancer, Advances in DNA Repair, Prof. Clark Chen (Ed.), ISBN 978-953-512-209-8, InTech, Available from: http://www.intechopen.com/books/advances-in-dna-repair/epigenetic-reduction-of-dna-repair-in-progression-to-cancer</ref>), encontráronse defectos epixenéticos con frecuencias entre o 13% e o 100% para os xenes de reparación do ADN [[BRCA1]], [[helicase dependente de ATP da síndrome de Werner|WRN]], [[FANCB]], [[FANCF]], [[O-6-metilguanina-ADN metiltransferase|MGMT]], [[MLH1]], [[MSH2]], [[MSH4]], [[ERCC1]], [[ERCC4|XPF]], [[NEIL1]] e [[Ataxia telanxiectasia mutada|ATM]]. Estes defectos epixenéticos aparecían en varios cancros (por exemplo, de mama, ovario, colorrectal e de cabeza e pescozo). Dúas ou tres deficiencias na expresión de ERCC1, XPF ou PMS2 aparecían simultaneamete na maioría dos 49 cancros de colon avaliados por A. Facista et al.<ref name=Facista>{{Cita publicación periódica |autor=Facista A, Nguyen H, Lewis C, et al. |título=Deficient expression of DNA repair enzymes in early progression to sporadic colon cancer |journal=Genome Integrity |volume=3 |número=1 |páxinas=3 |ano=2012 |pmid=22494821 |pmc=3351028 |doi=10.1186/2041-9414-3-3}}</ref>
| |||