|
== Proteínas armazón ==
Desde o descubrimento de Ste5 en lávedeos[[lévedo]]s, os científicos estiveron buscando similares elementos da vía non encimáticos de armazón en mamíferos. Hai, efectivamente, varias proteínas que interveñen na vía de sinalización de ERK, que poden unirse a múltiples elementos da vía: a [[MAP2K1IP1|MP1]] únese tanto a MKK1/2 ecoma ERK1/2, [[KSR1]] e [[KSR2]] poden unirse a B-Raf ou c-Raf, MKK1/2 e ERK1/2. Descubríronse proteínas análogas para a vía JNK: a [[MAPK8IP1|JIP1]]/[[MAPK8IP2|JIP2]] e as familias [[MAPK8IP3|JIP3]]/[[MAPK8IP4|JIP4]] de proteínas únense a MLKs, MKK7 e calquera JNK quinase. Desafortunadamente, a diferenza da Ste5 de lévedos, os mecanismos polos cales se regula a activación de MAPK compréndense moito peor. Mentres que Ste5 forma un complexo ternario con Ste7 e Fus3 para promover a [[fosforilación]] deste último, proteínas armazón de mamíferos coñecidas parecen funcionar por medio de mecanismos diferentes. Por exemplo, KSR1 e KSR2 son en realidade MAP3 quinases e están relacionadas coas proteínas Raf.<ref name="pmid22292131">{{cite journal | vauthors = McKay MM, Freeman AK, Morrison DK | title = Complexity in KSR function revealed by Raf inhibitor and KSR structure studies | journal = Small GTPases | volume = 2 | issue = 5 | pages = 276–281 | date = Sep 2011 | pmid = 22292131 | pmc = 3265819 | doi = 10.4161/sgtp.2.5.17740 }}</ref> Aínda que as KSR só mostran unha actividade de MAP3 quinase insignificante, as proteínas KSR proteins poden de todosmalia modostodo participar na activación de Raf quinases formando con eles heterodímeros, proporcionando un par alostérico para activar ditos encimas.<ref name="pmid21441910">{{cite journal | vauthors = Brennan DF, Dar AC, Hertz NT, Chao WC, Burlingame AL, Shokat KM, Barford D | title = A Raf-induced allosteric transition of KSR stimulates phosphorylation of MEK | journal = Nature | volume = 472 | issue = 7343 | pages = 366–9 | date = Apr 2011 | pmid = 21441910 | doi = 10.1038/nature09860 }}</ref> Por outra parte, as JIPs son aparentemente proteínas transportadoras, responsables do enriquecemento de compoñentes de sinalización de MAPK en certos compartimentos de células polarizadas.<ref name="pmid18081006">{{cite journal | vauthors = Koushika SP | title = "JIP"ing along the axon: the complex roles of JIPs in axonal transport | journal = BioEssays | volume = 30 | issue = 1 | pages = 10–4 | date = Jan 2008 | pmid = 18081006 | doi = 10.1002/bies.20695 }}</ref> Neste contexto, a fosforilación dependente de JNK de JIP1 (e posiblemente de JIP2) proporciona un sinal para que osas JIP liberen a molécula unida a JIP e os compoñentes da vía de augas ariba inactivos, impulsando así un forte bucle de retroalimentación positivo local.<ref name="pmid12756254">{{cite journal | vauthors = Nihalani D, Wong HN, Holzman LB | title = Recruitment of JNK to JIP1 and JNK-dependent JIP1 phosphorylation regulates JNK module dynamics and activation | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 278 | issue = 31 | pages = 28694–702 | date = Aug 2003 | pmid = 12756254 | doi = 10.1074/jbc.M304212200 }}</ref> Este sofisticado mecanismo acopla o [[cinesina|transporte dependente de cinesina]] a unha activación de JNK local, non só en mamíferos, senón tamén na mosca do vinagre ''[[Drosophila melanogaster]]''.<ref name="pmid17658258">{{cite journal | vauthors = Horiuchi D, Collins CA, Bhat P, Barkus RV, Diantonio A, Saxton WM | title = Control of a kinesin-cargo linkage mechanism by JNK pathway kinases | journal = Current Biology | volume = 17 | issue = 15 | pages = 1313–7 | date = Aug 2007 | pmid = 17658258 | pmc = 2041807 | doi = 10.1016/j.cub.2007.06.062 }}</ref>
== Como dianas terapéuticas ==
|
