Proteína quinase activada por mitóxeno: Diferenzas entre revisións

Como é típico do grupo das quinases CMGC, o sitio catalítico das MAP quinases ten unha secuencia consenso moi pouco definida para os substratos. Igual que todas as moléculas relacionadas, só necesitan unha diana formada polos aminoácidos [[serina]] / [[treonina]] seguidos dun pequeno aminoácido, preferiblemente [[prolina]] ("quinases prolina-dirixidas"). Pero como os sitios SP/TP son extremadamente comúns en todas as proteínas, os mecanismos de recoñecemento de substrato adicionais evolucionaron para asegurar a fidelidade de sinalización.<ref name="pmid23047924"/> A diferenza das súas moléculas máis relacionadas, as [[quinase dependente de ciclina|quinases dependentes de ciclinas]] (CDKs), onde os substratos son recoñecidos pola subunidade de [[ciclina]], as MAPK asócianse cos seus substratos por medio das rexións de unión auxiliares nos seus dominios quinase. A máis importante desas rexións consta da fenda de atraque hidofóbica e a rexión CD cargada negativamente. Xuntas recoñecen os denominados atraques MAPK ou motivos D (tamén chamados motivos de interacción de quinase / KIM). Os motivos D consisten esencialmente nun ou dous aminoácidos cargados positivamente, seguidos por residuos hidrofóbicos alternantes (principalmente [[leucina]]s), situadas normalmente augas arriba do sitio de fosforilación a unha distancia de 10 a 50 aminoácidos.<ref name="pmid16364919">{{cite journal | vauthors = Reményi A, Good MC, Bhattacharyya RP, Lim WA | title = The role of docking interactions in mediating signaling input, output, and discrimination in the yeast MAPK network | journal = Molecular Cell | volume = 20 | issue = 6 | pages = 951–62 | date = Dec 2005 | pmid = 16364919 | doi = 10.1016/j.molcel.2005.10.030 }}</ref> Moitos dos substratos de MAPK coñecidos conteñen motivos D que non só poden unirse ás MAPK, senón que tamén proporcionan recoñecemento específico para certas MAPK. Un dato interesante é que os motivos D non están restrinxidos aos substratos: as MAP2 quinases tamén conteñen ditos motivos nas súas porcions N-terminais, que son totalmente necesarios para a interacción MAP2K-MAPK e a activación das MAPK.<ref name="pmid19196711">{{cite journal | vauthors = Bardwell AJ, Frankson E, Bardwell L | title = Selectivity of docking sites in MAPK kinases | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 284 | issue = 19 | pages = 13165–73 | date = May 2009 | pmid = 19196711 | pmc = 2676048 | doi = 10.1074/jbc.M900080200 }}</ref> De maneira similar, as fosfatases das MAP quinases de especificidade dual e as fosfatases das MAP específicas de tirosina únense a MAP quinases polo mesmo sitio de atraque.<ref name="pmid22375047">{{cite journal | vauthors = Goldsmith EJ | title = Three-dimensional docking in the MAPK p38α | journal = Science Signaling | volume = 4 | issue = 204 | pages = pe47 | date = Dec 2011 | pmid = 22375047 | doi = 10.1126/scisignal.2002697 }}</ref><ref name="pmid15466470">{{cite journal | vauthors = Huang Z, Zhou B, Zhang ZY | title = Molecular determinants of substrate recognition in hematopoietic protein-tyrosine phosphatase | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 279 | issue = 50 | pages = 52150–9 | date = Dec 2004 | pmid = 15466470 | doi = 10.1074/jbc.M407820200 }}</ref> Os motivos D poden encontrarse incluso en certos reguladores das vías MAPK e proteínas armazón (por exemplo nas proteínas JIP de mamíferos).

 

 

== Proteínas armazón ==