Quinase dependente de ciclina: Diferenzas entre revisións

As '''quinases dependentes de ciclina''' ou '''CDK'''s (ás veces Cdk, do inglés ''Cyclin-Dependent Kinase'') son unha familia de [[proteína quinase|proteína quinases]]s que se descubriu primeiramente polo seu papel na regulación do [[ciclo celular]]. Están tamén implicadas na regulación da [[transcrición (xenética)|transcrición]], [[procesamento do ARN]]m, e na [[diferenciación celular|diferenciación]] das células nerviosas.<ref name = "Morgan2007">Morgan, David O. (2007). ''The Cell Cycle: Principles of Control.'' London: New Science Press, 1st ed.</ref> Están presentes en todos os [[eukarya|eucariotas]] estudados, e as súas funcións reguladoras no ciclo celular foron [[secuencia conservada|conservadas]] evolutivamente. De feito, as células de [[lévedo]]s poden proliferar normalmente cando os seus xenes CDK son substituídos polos xenes [[homoloxía de secuencias|homólogos]] humanos.<ref name = "Morgan2007" /><ref>Lee, Melanie; Nurse, Paul. (1987). "Complementation used to clone a human homologue of the fission yeast cell cycle control gene cdc2." ''Nature'' 327:31-35.</ref> As CDKs son proteínas relativamente pequenas, con pesos moleculares entre 34 e 40 kDa, e o seu dominio de [[quinase]] comprende practicamente toda a proteína.<ref name = "Morgan2007" /> As CDK actúan sempre asociándose a unha proteína reguladora chamada [[ciclina]]. Sen a [[ciclina]], a CDK ten pouca actividade de quinase; soamente o complexo ciclina-CDK é unha [[quinase]] activa. As CDKs [[fosforilación|fosforilan]] os seus substratos en residuos de [[serina]] ou [[treonina]], polo que son serina-treonina quinases.<ref name = "Morgan2007" /> A secuencia consenso para o sitio de fosforilación na secuencia de [[aminoácido]]s dun [[substrato encimático|substrato]] da CDK é [S/T*]PX[K/R], onde S/T* é a serina ou treonina fosforiladas, P a [[prolina]], X é calquera aminoácido, K é [[lisina]], e R é [[arxinina]].<ref name = "Morgan2007" />

'''Táboa 1:''' CDKs coñecidas, as súas [[ciclina]]s asociadas, e as súas funcións no ser humano <ref name = "Morgan1997" /> e as consecuencias da súa [[deleción]] en ratos.<ref name = "Satyanarayana2009">Satyanarayana, A; Kaldis. (2009). “Mammalian cell-cycle regulation: several Cdks, numerous cyclins, and diverse compensatory mechanisms” “Oncogene” 28:2925-2939</ref>

As CDKs considéranse unha diana potencial para os medicamentos anticancro. Se é posible interromper selectivamente a regulación do ciclo celular en células cancerosas interferindo coa acción das CDKs, a célula cancerosa morre. Algúns [[inhibidor de CDK|inhibidores de CDHs]] como [[seliciclib]] están xa en fase de ensaios clínicos. Aínda que foi desenvolvido orixinalmente como un potencial fármaco anticanceroso, seliciclib tamén induce a [[apoptose]] en [[granulocito neutrófilo|neutrófilos]], os cales son mediadores na [[inflamación]].<ref>Rossi, Adriano G.; Sawatzky, Deborah A.; Walker, Annemieke; Ward, Carol; Sheldrake, Tara A.; Riley, Nicola A.; Caldicott, Alison; Martinez-Losa, Magdalena; Walker, Trevor R.; Duffin, Roger; Gray, Mohini; Crescenzi, Elvira; Martin, Morag C.; Brady, Hugh J; Savill, John S.; Dransfield, Ian & Haslett, Christopher (2006): Cyclin-dependent kinase inhibitors enhance the resolution of inflammation by promoting inflammatory cell apoptosis. ''Nature Medicine'' '''12''' (in print). {{DOI|10.1038/nm1468}}</ref> Isto significa que se poderían desenvolver novos fármacos para o tratamento de doenzas inflamatorias crónicas como a [[artrite]] e a [[fibrose quística]].

O primeiro inhibidor de CDKs que se probou en ensaios clínicos foi o flavopiridol ([[alvocidib]]) despois de que fora identificado nun exame (''screen'') de axentes anticancerosos en 1992. Compite polo sitio para o ATP das CDKs.<ref>Senderowicz, AM. “Flavopiridol: the first cyclin-dependent kinase inhibitor in human clinical trials” “Invest New Drugs” 17(3):313-20</ref>