Senescencia: Diferenzas entre revisións

Contido eliminado Contido engadido
Miguelferig (conversa | contribucións)
Miguelferig (conversa | contribucións)
Liña 102:
Identificáronse varios compoñentes xenéticos do envellecemento usando [[organismo modelo|organismos modelo]], desde os simples lévedos de xemación ''[[Saccharomyces cerevisiae]]'' a vermes como ''[[Caenorhabditis elegans]]'' e moscas ''[[Drosophila melanogaster]]''. O estudo destes organismos revelou a presenza de polo menos dúas vías do envellecemento conservadas.
 
Nunha destas vías intervén o xene ''[[Sir2]]'', unha [[histona desacetilase]] dependente de [[Nicotinamida adenina dinucleótido|NAD<sup>+</sup>]].<ref>Ha CW, Huh WK. The implication of Sir2 in replicative aging and senescence in Saccharomyces cerevisiae. Aging (Albany NY). 2011 Mar;3(3):319-24. PMID 21415463. PMCID 3091525. DOI 10.18632/aging.100299</ref> En lévedos, Sir2 é necesario para o silenciamento xenómico en tres [[loci]]: o locus de apareamento dos lévedos, os [[telómero]]s<ref>Immanual Joseph. Telomere Recombination in Senescence Bypass and Meiosis of Saccharomyces cerevisiae. Google books. Páxinas 14-15 [https://books.google.es/books?id=FXWEiean3MIC&pg=PA14&lpg=PA14&dq=Sir2+Saccharomyces+senescence&source=bl&ots=cWU1P4H2Tc&sig=7wmdO2bHPMTVpo2a1YSo0L0w2F4&hl=gl&sa=X&ved=0ahUKEwjqvrj2gIrQAhWGaxQKHZ-LCzQQ6AEIJzAC#v=onepage&q=Sir2%20Saccharomyces%20senescence&f=false]</ref> e o [[ADN ribosómico]] (ADNr ou rDNA).<ref>Kimiko Saka, Satoru Ide, Austen R.D. Ganley, Takehiko Kobayashi. [http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2013.07.048 Cellular Senescence in Yeast Is Regulated by rDNA Noncoding Transcription]. Current Biology. Volume 23, Issue 18, 23 September 2013, Pages 1794–1798. [http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960982213008713]</ref> Nalgunhas especies de lévedos, o envellecemento replicaivo pode ser causado parcialmente por [[recombinación homóloga]] entre repeticións de ADNr; a escisión de repeticións de ADNr ten como resultado a formación de [[círculo de ADNr extracromosómico|círculos de ADNr extracromosómicos]] (ERCs). Estes círculos replícanse e segregan preferentemente á célula nai durante a [[mitose|división celular]], e crese que causan a senescencia celular por [[titración|titrar]] (competir) factores nucleares esenciais. Os ERCs non se observaron noutras especies de lévedo (e nin sequera todas as cepas da mesma especie) que tamén mostran senescencia replicativa, e non se cre que os ERCs contribúan ao envellecemento en organismos superiores como os humanos, xa que non se observou que se acumulasen en mamíferos de maneira similar á dos lévedos). O ADN circular extracromosómico (eccDNA) atopouse en vermes, moscas e humanos. A orixe e función do eccDNA no envellecemento, se a ten, non se coñece.
 
Malia a falta de conexión entre o ADN circular e o envellecemento en organismos superiores, as copias extra de Sir2 poden ampliar a duración da vida de vermes e moscas (mais nas moscas, este descubrimento non foi repetido por outros investigadores, e o activador de Sir2 [[resveratrol]] non produce un incremento reproducible da vida nesas especies.<ref name="resveratrol">{{Cite journal|author1=Bass TM |author2=Weinkove D |author3=Houthoofd K |author4=Gems D |author5=Partridge L |title=Effects of resveratrol on lifespan in Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans |journal=Mechanisms of Ageing and Development |volume=128 |issue=10 |pages=546–52 |date=October 2007 |pmid=17875315 |doi=10.1016/j.mad.2007.07.007}}</ref>) Non está claro se os [[homoloxía (bioloxía)|homólogos]] de Sir2 en organismos superiores teñen algún papel na duración da vida, pero demostrouse que a proteína SIRT1 humana [[desacetilación|desacetila]] [[p53]], Ku70 e a familia de proteínas [[proteínas FOX|FOX]] de [[factor de transcrición|factores de transcrición]]. A SIRT1 pode tamén regular acetilatos como [[familia do coactivador p300-CBP|CBP/p300]] e desacetila residuos de [[histona]]s específicas.