PARP1: Diferenzas entre revisións

Contido eliminado Contido engadido
Miguelferig (conversa | contribucións)
Miguelferig (conversa | contribucións)
Liña 44:
=== Papel na reparación de danos no ADN ===
 
A PARP1 ten unha función da reparación das roturas de febra simple no ADN. Se realizamos un [[knockdown de xenes|knock -down]] dos niveis intracelulares de PARP1 usando cunun [[ARN interferente pequeno]] ou inhibindo a actividae da PARP1 cunha pequena molécula, isto causa a redución da reparación dadas roturas de febra simple. En ausencia de PARP1, cansocando se encontra unha destas roturas durante a [[replicación do ADN]], a [[forcada de replicación]] queda atascada, e acumúlanse roturas de dobre febra no ADN. Estas roturas de dobre febra son reparadas por [[recombinación homóloga]], un mecanismo de reparación xeralmente libre de erros. Por esta razón, as células que carecen de PARP1 mostran un [[fenotipo]] hiperrecombinaxénico (por exemplo, un incremento da frecuencia de [[recombinación homologa]]),<ref name="pmid18603595">{{cite journal | vauthors = Godon C, Cordelières FP, Biard D, Giocanti N, Mégnin-Chanet F, Hall J, Favaudon V | title = PARP inhibition versus PARP-1 silencing: different outcomes in terms of single-strand break repair and radiation susceptibility | journal = Nucleic Acids Research | volume = 36 | issue = 13 | pages = 4454–64 | date = Aug 2008 | pmid = 18603595 | pmc = 2490739 | doi = 10.1093/nar/gkn403 }}</ref><ref name="pmid12930944">{{cite journal | vauthors = Schultz N, Lopez E, Saleh-Gohari N, Helleday T | title = Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP-1) has a controlling role in homologous recombination | journal = Nucleic Acids Research | volume = 31 | issue = 17 | pages = 4959–64 | date = Sep 2003 | pmid = 12930944 | pmc = 212803 | doi = 10.1093/nar/gkg703 }}</ref><ref name="pmid1945881">{{cite journal | vauthors = Waldman AS, Waldman BC | title = Stimulation of intrachromosomal homologous recombination in mammalian cells by an inhibitor of poly(ADP-ribosylation) | journal = Nucleic Acids Research | volume = 19 | issue = 21 | pages = 5943–7 | date = Nov 1991 | pmid = 1945881 | pmc = 329051 | doi = 10.1093/nar/19.21.5943 }}</ref> o cal foi observado en vivo en ratos.<ref name="pmid20660013">{{cite journal | vauthors = Claybon A, Karia B, Bruce C, Bishop AJ | title = PARP1 suppresses homologous recombination events in mice in vivo | journal = Nucleic Acids Research | volume = 38 | issue = 21 | pages = 7538–45 | date = Nov 2010 | pmid = 20660013 | pmc = 2995050 | doi = 10.1093/nar/gkq624 }}</ref> Deste xeito, se a vía da recombinación homóloga está funcionando, os [[mutante nulo|mutantes nulos]] de PARP1 (células nas que non funciona PARP1) non mostran un fenotipo enfermo, e, de feito, os [[rato knockout|ratos knock -out]] para PARP1 non mostran fenotipo negativo nin incremento da incidencia da formación de tumores.<ref name="pmid7698643">{{cite journal | vauthors = Wang ZQ, Auer B, Stingl L, Berghammer H, Haidacher D, Schweiger M, Wagner EF | title = Mice lacking ADPRT and poly(ADP-ribosyl)ation develop normally but are susceptible to skin disease | journal = Genes & Development | volume = 9 | issue = 5 | pages = 509–20 | date = Mar 1995 | pmid = 7698643 | doi = 10.1101/gad.9.5.509 }}</ref>
 
=== Sobreexpresión de PARP1 no cancro ===