Ácido glutámico: Diferenzas entre revisións

Contido eliminado Contido engadido
Miguelferig (conversa | contribucións)
Banjo (conversa | contribucións)
Sen resumo de edición
Liña 62:
 
== Biosíntese ==
{| alignfloat="left" cellspacing="0" cellpadding="3" style="background: #FFFFFF; border: 1px solid #C0C090;"
! style="background-color: #F8EABA;" | Reactivos
! style="background-color: #F8EABA;" | Produtos
Liña 86:
|-
|}
<br clear="left"/>
 
== Funcións e usos ==
Liña 111 ⟶ 110:
O glutamato é o [[neurotransmisor]] excitatorio máis abundante no sistema nervioso dos vertebrados. Nas [[sinapse]]s químicas o glutamato almacénase en [[vesícula]]s. Os [[impulso nervioso|impulsos nerviosos]] desencadean a liberación de glutamato na célula pre-sináptica. Na célula post-sináptica que está en fronte, o glutamato únese aos [[receptor de glutamato|receptores de glutamato]], como os [[receptor NMDA|receptores NMDA]], que se activan. A causa do seu papel na [[plasticidade sináptica]], o glutamato está implicado en funcións cognitivas cerebrais como a [[aprendizaxe]] e a [[memoria]].<ref>{{Cita publicación periódica |author=McEntee, W. & Crook, T |title=Glutamate: its role in learning, memory, and the aging brain. |journal=Psychopharmacology |volume=111 |issue=4 |pages=391–401 |year=1993 |pmid=7870979 |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7870979 |doi=10.1007/BF02253527}}</ref> A forma de plasticidade denominada [[potenciación a longo prazo]] ten lugar nas sinapses glutamatérxicas do [[hipocampo]], [[neocórtex]], e outras partes do cerebro. O glutamato actúa non só como un transmisor dun punto a outro senón tamén interferindo con outras sinapses, nas cales a sumación de glutamato liberado nas sinapses veciñas orixina transmisións extrasinápticas.<ref>Okubo Y, Sekiya H, Namiki S, Sakamoto H, Iinuma S, Yamasaki M, Watanabe M, Hirose K, Iino M. (2010). Imaging extrasynaptic glutamate dynamics in the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 107:6526–6531. {{doi|10.1073/pnas.0913154107}} PMID 20308566</ref>
 
Os [[transportador de glutamato|transportadores de glutamato]]<ref>{{Cita publicación periódica |author=Shigeri Y, Seal RP, Shimamoto K |title=Molecular pharmacology of glutamate transporters, EAATs and VGLUTs |journal=Brain Res. Brain Res. Rev. |volume=45 |issue=3 |pages=250–65 |year=2004 |month=July |pmid=15210307 |doi=10.1016/j.brainresrev.2004.04.004 |url=}}</ref> atópanse tanto nas membranas de [[neurona]]s coma de [[célula glial|células da glia]]. Estes transportadores eliminan rapidamente o glutamato extracelular. Pero cando hai danos cerebrais, poden actuar á inversa, e pode acumularse un exceso de glutamato fóra das células. Este proceso causa que os ións calcio entren nas células polas canles dos [[receptor NMDA|receptores NMDA]], causando danos nas neuronas e finalmente a morte celular, e isto recibe o nome de [[excitotoxicidade]]. Os mecanismos da [[apoptose]] inclúen:
 
* Dano nas [[mitocondria]]s por exceso de [[Calcio|Ca<sup>2+</sup>]] intracelular.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Manev H, Favaron M, Guidotti A, Costa E |title=Delayed increase of Ca2+ influx elicited by glutamate: role in neuronal death |journal=Mol. Pharmacol. |volume=36 |issue=1 |pages=106–12 |year=1989 |month=July |pmid=2568579 |doi= |url=http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=2568579}}</ref>
 
* Promoción mediada por Glu/Ca<sup>2+</sup> de [[factor de transcrición|factores de transcrición]] de xenes pro-apoptóticos, ou diminución dos factores de transcrición de xenes anti-apoptóticos.
 
A excitotoxicidade debida ao glutamato sucede como unha parte da [[cascada isquémica]] e está asociada co [[accidente cerebrovascular|ictus cerebral]]<ref name=twsNovK11/> e doenzas como a [[esclerose amiotrófica lateral]], [[latirismo]], [[autismo]], algunhas formas de retardo mental, e a [[enfermidade de Alzheimer]].<ref name=twsNovK11/><ref>{{Cita publicación periódica |author=Hynd MR, Scott HL, Dodd PR. |title=Glutamate-mediated excitotoxicity and neurodegeneration in Alzheimer's disease. |journal=Neurochem Int. |volume=45 |issue=5 |pages=583–95 |year=2004 |month=October |pmid=15234100 |doi= 10.1016/j.neuint.2004.03.007|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15234100}}</ref>
 
O ácido glutámico parece estar implicado nos ataques convulsivos [[epilepsia|epilépticos]]. A microinxección de ácido glutámico nas neuronas produce a [[despolarización]] espontánea cun patrón de envío de impulsos similar ao que nos ataques epilépticos se coñece como [[cambio de despolarización paroxísmico]]. Este cambio no potencial de membrana de repouso nas zonas afectadas polos ataques podería causar a apertura espontánea das [[canles de calcio de apertura por voltaxe]], o que levaría á liberación do ácido glutámico e a unha adicional despolarización.
 
Entre as técnicas experimentais para detectar glutamato nas células intactas está o uso dun [[nanosensor]] fabricado por [[enxeñaría xenética]].<ref>{{Cita publicación periódica | author=Okumoto, S., ''et al.'' | title=Detection of glutamate release from neurons by genetically encoded surface-displayed FRET nanosensors | journal=Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A | volume=102 | issue=24 | year=2005 | pages=8740–8745 | pmid=15939876 | doi = 10.1073/pnas.0503274102 | pmc = 1143584}}</ref> Este sensor é unha fusión dunha proteína de unión ao glutamato e dúas proteínas fluorescentes. Cando se une o glutamato, a fluorescencia do sensor con [[luz ultravioleta]] cambia por resonancia entre os dous fluoróforos. A introdución do nanosensor nas células permite a detección óptica da concentración de glutamato. Tamén se describiron análogos sintéticos do ácido glutámico que poden ser activados por luz [[ultravioleta]] e [[microscopía de excitación de dous fotóns]] (unha técnica que usa fluorescencia).<ref>{{Cita publicación periódica | author=Ellis-Davies, G.C.R., ''et al.'' | title=4-Carboxymethoxy-5,7-dinitroindolinyl-Glu: an improved caged glutamate for expeditious ultra-violet and 2-photon photolysis in brain slices | journal=Journal of Neuroscience | volume=27 | year=2007 | issue=June | pages=6601–6604 | pmid=17581946 | doi=10.1523/JNEUROSCI.1519-07.2007}}</ref> Este método é útil para mapear as conexións entre neuronas, e comprender mellor a función sináptica.
Carboxymethoxy-5,7-dinitroindolinyl-Glu: an improved caged glutamate for expeditious ultra-violet and 2-photon photolysis in brain slices | journal=Journal of Neuroscience | volume=27 | year=2007 | issue=June | pages=6601–6604 | pmid=17581946 | doi=10.1523/JNEUROSCI.1519-07.2007}}</ref> Este método é útil para mapear as conexións entre neuronas, e comprender mellor a función sináptica.
 
A evolución dos receptores de glutamato é completamente diferente en invertebrados, en concreto en [[artrópodo]]s e [[nematodo]]s, nos que o glutamato estimula as canles de cloro de apertura dependente do glutamato. As subunidades beta do receptor responden ao glutamato e á [[glicina]] con moi alta afinidade.<ref>{{Cita publicación periódica | doi = 10.1046/j.1471-4159.1995.64052354.x | last1 = Laughton | first1 = D.L. | last2 = Wheeler | first2 = S.V. | last3 = Lunt | first3 = G.G. | last4 = Wolstenholme | first4 = A.J. | year = 1995 | title = The beta-subunit of ''Caenorhabditis elegans'' avermectin receptor responds to glycine and is encoded by chromosome 1". | url = | journal = J. Neurochem | volume = 64 | issue = 5| pages = 2354–2357 | pmid = 7536811}}</ref> Estes receptores son o obxectivo de terapias antihelmínticas (contra os vermes) como o uso das [[avermectina]]s. As avermectinas únense con alta afinidade á subunidade alfa das canles de cloro de apertura dependente do glutamato.<ref>{{Cita publicación periódica | doi = 10.1038/371707a0 | last1 = Cully | first1 = D.F. | last2 = Vassilatis | first2 = D.K. | last3 = Liu | first3 = K.K. | last4 = Paress | first4 = P.S. | last5 = Van der Ploeg | first5 = LHT | last6 = Schaeffer | first6 = J.M. | last7 = Arena | first7 = J.P. | year = 1994 | title = Cloning of an avermectin-sensitive glutamate gated choride channels from ''Caenorhabditis elegans''". | url = | journal = Nature | volume = 371 | issue = 6499| pages = 707–711 | pmid = 7935817}}</ref> Estes receptores foron descritos tamén en artrópodos, como a mosca ''[[Drosophila melanogaster]]''<ref>Cully, D.F., Paress, P.S., Liu, K.K., Schaeffer, J.M. and Arena, J.P. 1996. "Identification of a ''Drosophila melanogaster'' glutamate-gated chloride channel sensitive to the antiparasitic agent avermectin". ''J. Biol. Chem. '271, 20187-20191'</ref> e ''Lepeophtheirus salmonis''.<ref>{{Cita publicación periódica | doi = 10.1111/j.1365-2885.2007.00823.x | last1 = Tribble | first1 = N.D. | last2 = Burka | first2 = J.F. | last3 = Kibenge | first3 = F.S.B. | year = 2007 | title = Identification of the genes encoding for putative gamma aminobutyric acid (GABA) and glutamate-gated chloride channel (GluCl) alpha receptor subunits in sea lice (''Lepeophtheirus salmonis'')". | url = | journal = J. Vet. Pharmacol. Ther. | volume = 30 | issue = 2| pages = 163–167 | pmid = 17348903}}</ref> A activación irreversible destes receptores con avermectinas causa hiperpolarización nas [[sinapse]]s e unións neuromusculares, o que orixina parálise flácida e a morte dos nematodos e artrópodos.
Liña 152 ⟶ 150:
 
== Farmacoloxía ==
O fármaco [[fenciclidina]] (máis coñecido por PCP) é un antagonista non competitivo do ácido glutámico nos receptores NMDA. A [[ketamina]] a doses subanestésicas tamén é un competidor e causa fortes efectos alucinóxenos disociativos. O glutamato non atravesa facilmente a [[barreira hemato-encefálica]], pero, é transportado por un sistema de transporte de alta afinidade.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Smith QR |title=Transport of glutamate and other amino acids at the blood-brain barrier |journal=J. Nutr. |volume=130 |issue=4S Suppl |pages=1016S–22S |year=2000 |month=April |pmid=10736373 |doi= |url=http://jn.nutrition.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10736373}}</ref> Pode converterse tamén en [[glutamina]].
 
== Notas ==
{{Listaref|2}}
 
== Véxase tamén ==
===Outros artigos===
* [[Ácido aspártico]]
* [[Neurotransmisor]]
* [[Glutamato monosódico]]
 
== Notas ==
{{Listaref}}
 
 
 
{{Aminoácidos}}