Na viaxe a [[Portugal]] para liberala da ocupación, Drake desembarca e saquea [[A Coruña]], sábsesesábese que despois o corsario inglés desembarcou nas [[Illas Cíes]]. Fracasa en iniciar a revolta dos portugueses contra Filipe II. Ao non conseguir ocupar [[Lisboa]], Drake embárcase nunha longa e desastrosa campaña contra a América Española, na que sofre varias derrotas consecutivas. Cando cumpre co encargo de atacar [[Puerto Rico]], os artilleiros españois do castelo de ''El Moro'' alcanzan a ponte do seu barco, aínda que Drake sobrevive. Pouco despois, atacou de novo San Juan de Puerto Rico, e volveu a saír derrotado. Ante as grandes perdas económicas e humanas da súa campaña contra os portos fortificados españois, probou sorte coas poboacións desprotexidas. Finalmente morreu de [[disentería]]. Existen historiadores que sosteñen que en realidade Drake foi envelenado por algún dos seus homes. A súa tripulación saqueou e queimou a indefensa cidade de [[Portobelo]] na súa honra. Tras a súa [[morte]], as campás das igrexas de Castela replicaron como símbolo de celebración. [[Miguel de Cervantes Saavedra|Miguel de Cervantes]] e [[Francisco de Quevedo]] dedicaron versos á morte do máis innobre inimigo de Filipe II.
