Factor de crecemento endotelial vascular: Diferenzas entre revisións

Contido eliminado Contido engadido
Miguelferig (conversa | contribucións)
Miguelferig (conversa | contribucións)
Liña 57:
Todos os membros da familia VEGF estimulan as respostas celulares ao unirse a receptores de [[tirosina quinase]] (os [[VEGFRs]]) da superficie celular, causándolles que se [[dímero|dimericen]] e se activen por [[transfosforilación]], aínda que en difernttes sitios, tempos e extensión. Os receptores VEGF teñen unha porción extracelular que consta de 7 [[dominio proteico|dominios]] de tipo inmunoglobulina, unha soa rexión transmembrana, e unha porción intracelular que contén un dominio de [[tirosina-quinase]]. O VEGF-A únese a VEGFR-1 ([[Flt-1]]) e VEGFR-2 ([[KDR/Flk-1]]).<ref name="pmid17658244">{{cite journal |last1=Holmes |first1=Katherine |last2=Roberts |first2=Owain Ll |last3=Thomas |first3=Angharad M. |last4=Cross |first4=Michael J. |title=Vascular endothelial growth factor receptor-2: Structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition |journal=Cellular Signalling |volume=19 |issue=10 |pages=2003–12 |year=2007 |pmid=17658244 |doi=10.1016/j.cellsig.2007.05.013}}</ref> O VEGFR-2 parece mediar case todas as respostas celulares coñecidas do VEGF. A función de VEGFR-1 está peor definida, aínda que se cre que modula a sinalización de VEGFR-2.<ref>{{cite journal |last1=Karkkainen |first1=M.J. |last2=Petrova |first2=T.V. |title=Vascular endothelial growth factor receptors in the regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis |journal=Oncogene |volume=19 |pages=5598–5605 |year=2000|pmid=11114740 |issue=49 |doi=10.1038/sj.onc.1203855 }}</ref> Outra función de VEGFR-1 pode ser actuar como un receptor reclamo, secuestrando VEGF evitando a súa unión a VEGFR-2 (isto parece ser especialmente importante durante a vasculoxénese no embrión). O VEGF-C e o VEGF-D, pero non VEGF-A, son [[ligando]]s dun terceiro receeptor ([[FLT4|VEGFR-3/Flt4]]), que media a [[linfanxioxénese]]. O receptor (VEGFR3) é o sitio de unión dos principais ligandos (VEGFC e VEGFD), os cales median a perpetua acción e función de ligandos nas células diana. O VEGF-C pode estimular a linfanxioxénese (vía VEGFR3) e a anxioxénese vía VEGFR2. O VEGF-R3 detectouse en células endoteliais linfáticas no [[corpo lúteo]] de moitas especies, [[vaca]]s, [[búfalo]]s de auga e [[primates]].<ref>{{cite journal | last1 = Ali | first1 = Ibne |display-authors=etal| year = 2013 | title = Expression and localization of locally produced growth factors regulating lymphangiogenesis during different stages of the estrous cycle in corpus luteum of buffalo" (Bubalus bubalis) | url = http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0093691X13004263 | journal = Theriogenology | volume = 81| issue = | pages = 428–436| doi=10.1016/j.theriogenology.2013.10.017}}</ref>
 
==Expression Expresión ==
VEGF-A productionprodución cande beVEGF-A inducedpode inser cellsinducida thaten arecélulas notque receivingnon enoughestán recibindo [[oxygenoxíxeno molecular|oxíxeno]] dabondo.<ref name="pmid17658244" /> WhenCando aunha cellcélula isten deficientdeficiencia inde oxygenoxíxeno, it producesproduce HIF, ([[hypoxia-factor inducible factorpor hipoxia]], aque transcriptioné un [[factor de transcrición]]. O HIF stimulatesestimula thea releaseliberación ofde VEGF-A, amongentre otheroutras functionsfuncións (includingincluíndo modulationa ofmodulación erythropoiesisda [[erìtropoese]]). CirculatingO VEGF-A thencirculante bindsúnese todespois VEGFa Receptorsreceptores onde endothelialVEGF cellsdas células endoteliais, triggeringdesencadeando aunha [[tyrosinevía kinase|Tyrosinede Kinase]]tirosina Pathwayquinase leadingue toleva angiogenesisá anxioxénese. TheA expressionexpresión ofde [[angiopoietinanxiopoetina-2]] inen theausencia absence ofde VEGF leadsleva toá endothelialmorte cellda deathcélula andendotelial e á regresión vascular regression.<ref>{{cite book | last = Harmey | first = Judith | title = VEGF and cancer | publisher = Landes Bioscience/Eurekah.com New York, N.Y. Kluwer Academic/Plenum Publishers | location = Georgetown, Tex | year = 2004 | isbn = 0-306-47988-5 }}</ref> ConverselyInversamente, aun Germanstudo studyalemán donefeito ''[[in vivo]]'' foundatopou thatque as concentracións de VEGF concentrationsen actuallyrealidade decreaseddecrecen afterdespois adun 25% reductionde inredución da captación oxygende intakeoxíxeno fordurante 30 minutesminutos.<ref name="pmid16219663">Oltmanns, K. M.; Gehring, H; Rudolf, S; Schultes, B; Hackenberg, C; Schweiger, U; Born, J; Fehm, H. L.; Peters, A (2006). "Acute hypoxia decreases plasma VEGF concentration in healthy humans". AJP: Endocrinology and Metabolism 290 (3): E434–9. doi:10.1152/ajpendo.00508.2004. PMID 16219663.</ref> O HIF1 alphaalfa ande o HIF1 beta areestán constantlysendo beingproducidos producedconstantemente butpero o HIF1 alphaalfa isé altamente lábil en presenza de highly O<sub>2</sub> labile, soasí que, inen aerobiccondicións conditionsaeróbicas, it isé degradeddegradado. WhenCando thea célula queda cellen becomessituación hypoxichipóxica, o HIF1 alphaalfa persistspersiste ande theo HIF1alphacomplexo HIF1 alfa/beta complexestimula stimulatesa VEGFliberación releasede VEGF.
 
==Clinical significance==