|
A maioría dos patóxenos bacterianos utilizan a súa adhesión específica ás células do hóspede como o seu principal [[factor de virulencia]]. “Identificáronse un gran número de adhesinas bacterianas con especificidades de receptor individualizadas.”<ref name=Per_Klem_2000 /> Moitos patóxenos bacterianos poden expresar un conxunto de adhesinas diferentes. A expresión destas adhesinas en diferentes fases durante a [[infección]] xogan o papel máis importante na virulencia baseada na adhesión.<ref name=Per_Klem_2000 /> Numerosos estudos indican que a inhibición dunha soa adhesina neste esforzo coordinado pode a miúdo ser suficiente para facer que unha bacteria patóxena se faga non virulenta. Isto levou a que se empezasen a explorar a interrupción da actividade das adhesinas como método de tratamento de infeccións bacterianas.
== Vacinas baseadas en adhesinas ==
==Vaccines based on Adhesins==
TheO studyestudo ofdas adhesinsadhesinas as a pointpode ofservir exploitationpara forcrear [[vaccinevacina]]s comescomo fromindicaban earlyxa studiesos whichprimeiros indicatedestudos thatque andemostraron importantque componentun ofimportante protectivecompoñente immunityde againstprotección certaininmunitaria bacteriacontra camecertas frombacterias anprocede abilityda tocapacidade preventde adhesinimpedir bindinga unión das adhesinas.<ref name=Levine>{{cite book |author=Levine, M. M.; Giron, J. A.; Noriega, E. R. |chapter=Fimbrial vaccines |editor-last=Klemm |editor-first=Per |title=Fimbriae : adhesion, genetics, biogenesis, and vaccines |publisher=CRC Press |location=Boca Raton |year=1994 |isbn=0849348943 |pages=255–270 }}</ref> AdditionallyAdemais, Adhesinsas areadhesinas attractiveson [[vaccine]]candidatos candidatesatractivos becausepara theycrear arevacinas oftenporque essentiala tomiúdo infectionson andesenciais arepara surface-locateda infección e están localizados na superficie, makingo themque readilyas accessiblefai todoadamente accesibles aos [[antibody|antibodiesanticorpo]]s.
A efectividade dos anticorpos antiadhesinas demostrouse en estudos con FimH, a adhesina da ''[[Escherichia coli]]'' uropatóxena (UPEC). En países subdesenvolvidos é frecuente que os nenos sufran repetidos episodios de [[diarrea]]s asociadas con ''E. coli'' durante os seus primeiros tres anos de vida. Se o neno sobrevive este período inicial de susceptibilidade, as taxas de infección caen substancialmente, debido a que se crea unha inmunidade adquirida contra as adhesinas bacterianas.<ref name=Per_Klem_2000 />
The effectiveness of anti-adhesin [[antibody|antibodies]] is illustrated by studies with FimH, the adhesin of uropathogenic ''[[Escherichia coli]]'' (UPEC).Work with E. coli stems from observations of human acquired immunity. Children in third world countries may suffer from several episodes of E. coli associated [[diarrhea]] during the first three years of life. If the child survives this initial period of susceptibility, infection rates typically drop substantially. Field studies show that this [[adaptive immune system|acquired immunity]] is directed primarily against bacterial adhesins.<ref name=Per_Klem_2000 />
RecentEstudos studiesrecentes fromdo Instituto Politécnico de Worchester Polytechnicindican instituteque showo thatconsmo thede consumptionzume de of [[cranberry juice|cranberry juice cocktailarando]]s maypode inhibitinhibir thea actionacción ofdas UPECadhesinas adhesins.da UsingUPEC, [[atomicxa forceque microscopy]]as researchersforzas havede shownadhesión thatdiminúen, adhesioncomo forcesse decreasedescubriu withutilizando time followingo [[cranberrymicroscopio juice|cranberryde juiceforza cocktailatómica]] consumption.<ref name="Camesano">{{cite journal |author=Tao Y, Pinzón-Arango PA, Howell AB, Camesano TA |title=Oral consumption of cranberry juice cocktail inhibits molecular-scale adhesion of clinical uropathogenic ''Escherichia coli'' |journal=J Med Food |volume=14 |issue=7-8 |pages=739–45 |year=2011 |pmid=21480803 |pmc=3133681 |doi=10.1089/jmf.2010.0154 }}</ref> ThisEste typetipo ofde researchinvestigacións hasabriron openedo thecamiño doorá to further exploration ofcreación orallyde administeredvacinas vaccinesorais whichcontra exploitas bacterialadhesinas adhesinsbacterianas.
ANa numbercreación ofde problemsvacinas createantiadhesinas challengeshai forque thevencer researchervarios exploring the anti-adhesin immunity conceptproblemas. FirstO andprimeiro foremosté amongo thesegran problemsnúmero isde theadhesinas largebacterianas numberdiferentes ofque differentteñen bacterialcomo adhesinsdiana whichos targetmesmos thetecidos samehumanos. humanOutros tissues.problemas Furtherxorden problemspola arisecapacidade whende consideringcada anbacteria individual bacterium’sde abilityproducir tomoitos producetipos multiplede differentadhesinas typesxeralmente ofen adhesinsdiferentes mostmomentos ofe which are produced at different timeslugares, ine differenten places,resposta andde indiferentes responsedesencadeantes to different environmental triggersambientais.<ref name=Per_Klem_2000 /> FinallyFinalmente, themoitas mostadhesinas pressingpresentan problemdiversas becomesvariedades evidentinmunoloxicamente when considering that many adhesins present as different immunologically distinct antigentic varietiesdiferentes, evenincluso withinno themesmo same [[cloneclon (cell biology)|clone]] (as iscomo thepor caseexemploo inen ''[[Neisseria gonorrhoeae]]'').<ref name=Davies>{{cite book |author=Davies, J. K.; Koomey, J. M.; Seifert, H. S. |chapter=Pili (fimbriae) of ''Neisseria gonorrhoeae'' |editor-last=Klemm |editor-first=Per |title=Fimbriae : adhesion, genetics, biogenesis, and vaccines |publisher=CRC Press |location=Boca Raton |year=1994 |isbn=0849348943 |pages=147–155 }}</ref>
DespiteA thesepesar challenges,de progresstodos isestes beingproblemas, madeestanse ina thefacer creationprogresos ofna anti-adhesioncreación vaccines.de vacinas Inantiadhesinas. animalEn modelsmodelos animais, a [[passiveinmunización immunizationpasiva]]con withanticorpos anti -FimH-antibodies ande vaccinationa withvacinación thecoa [[proteinproteína]] significantlyreduce reducedsignificativamene colonizationa bycolonización por bacterias UPEC.<ref name=Langermann_2000>{{cite journal |author=Langermann S, Möllby R, Burlein J, Palaszynski S, Auguste C, DeFusco A, Strouse R, Schenerman M, Hultgren S, Pinkner J, Winberg J, Guldevall L, Söderhäll M, Ishikawa K, Normark S, Koenig S |title=Vaccination with FimH adhesin protects cynomolgus monkeys from colonization and infection by uropathogenic Escherichia coli |journal=J Infect Dis |volume=181 |issue=2 |pages=774–8 |year=2000 |pmid=10669375 |doi=10.1086/315258}}</ref> MoreoverAdemais, theas adhesinas FHA de ''[[Bordetella pertussis]]'' adhesinse FHAa andpertactina pertactinson arecompoñentes components ofde 3 of thedas 4 acellularvacinas pertussisacelulares vaccinescontra currentlya licensedpertussis forque useactualmente inforon theaprobadas U.Sen [EUA]]. AdditionallyAdicionalmente, anti-adhesionas vaccinesvacinas areantiadesión beingestán exploredsendo asexploradas acomo solutionsolción topara [[urinaryinfeccións tractdo infection|urinary-tract infections]]tracto (UTIs)urinario. TheO useuso ofde syntheticpéptidos FimHde adhesionadhesión peptidesFimH wassintéticos shownimpide toas preventinfeccións urogenitalda mucosalmucosa infectionuroxenital bypor ''[[Eschericia Coli|E. coli]]'' inen miceratos.<ref name=Langermann>{{cite journal |author=Langermann S, Palaszynski S, Barnhart M |title=Prevention of mucosal ''Escherichia coli'' infection by FimH-adhesin-based systemic vaccination |journal=Science |volume=276 |issue=5312 |pages=607–11 |date=April 1997 |pmid=9110982 |url=http://www.sciencemag.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9110982 |doi=10.1126/science.276.5312.607|display-authors=etal}}</ref>
==Specific Examples==
|
