Nebulina: Diferenzas entre revisións

| caption = Estrutura de espectroscopía de resonancia magnética nuclear de proteínas do dominio SH3 da nebulina humana.<ref name="pmid9514727">de PDB - [http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1NEB 1NEB]; {{citeCita journalpublicación periódica | author = Politou AS, Millevoi S, Gautel M, Kolmerer B, Pastore A | title = SH3 in muscles: solution structure of the SH3 domain from nebulin | journal = J. Mol. Biol. | volume = 276 | issue = 1 | pages = 189–202 | year = 1998 | month = February | pmid = 9514727 | doi = 10.1006/jmbi.1997.1521 | url = }}</ref>

A '''nebulina''' é unha [[proteína]] que se une á proteína [[actina]] do músculo, que está localizada nos filamentos finos dos [[sarcómero]]s do [[músculo esquelético]]. É unha proteína moi grande (600-900 [[dalton (unidade)|kDa]]) e cada unha únese ata a 200 monómeros de actina. Como a súa lonxitude é proporcional á lonxitude do filamento fino, crese que a nebulina actúa como unha "regra" de medición do filamento fino e regula a lonxitude de dito filamento durante a ensamblaxe do sarcómero.<ref name="mcelhinny">{{citeCita journalpublicación periódica |author=McElhinny |title=Nebulin: the nebulous, multifunctional giant of striated muscle |journal=Trends Cardiovasc Med |volume=13 |issue=5 |pages=195–201 |year=2003 |pmid=12837582 |doi=10.1016/S1050-1738(03)00076-8 |last2=Kazmierski |first2=ST |last3=Labeit |first3=S |last4=Gregorio |first4=CC |display-authors=1 }}</ref> Outras funcións da nebulina, como o papel que podería xogar na [[sinalización celular]], son inseguras.

A nebulina tamén regula as interaccións actina-[[miosina]] ao inhibir a actividade [[ATPase]] dun modo sensible ao [[calcio]]-[[calmodulina]].<ref name="rootwang">{{citeCita journalpublicación periódica |author=Root & Wang |title=Calmodulin-sensitive interaction of human nebulin fragments with actin and myosin |journal=Biochemistry |volume=33 |issue=42 |pages=12581–91 |year=1994 |pmid=7918483 |doi=10.1021/bi00208a008 |last2=Wang |first2=K }}</ref>

As [[mutación]]s na nebulina causan algúns casos do trastorno [[autosoma|autosómico]] [[recesivo]] [[miopatía nemalínica]].<ref name="pelin">{{citeCita journalpublicación periódica |author=Pelin |title=Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy |journal=Proc Natl Acad Sci USA |volume=96 |issue=5 |pages=2305–10 |year=1999 |pmid=10051637 |doi=10.1073/pnas.96.5.2305 |last2=Hilpelä |first2=P |last3=Donner |first3=K |last4=Sewry |first4=C |last5=Akkari |first5=PA |last6=Wilton |first6=SD |last7=Wattanasirichaigoon |first7=D |last8=Bang |first8=ML |last9=Centner |first9=T |pmc=26779 |display-authors=1 }}</ref>

A partir de 2007, desenvolvéronse dous modelos de [[rato knockout|ratos knockout]] para a nebulina para estudar máis a fondo a súa función ''[[in vivo]]''. Bang et al.<ref name="bang">{{citeCita journalpublicación periódica |author=Bang |title=Nebulin-deficient mice exhibit shorter thin filament lengths and reduced contractile function in skeletal muscle |journal=J Cell Biol |volume=173 |issue=6 |pages=905–16 |year=2006 |pmid=16769824 |doi=10.1083/jcb.200603119 |last2=Li |first2=X |last3=Littlefield |first3=R |last4=Bremner |first4=S |last5=Thor |first5=A |last6=Knowlton |first6=KU |last7=Lieber |first7=RL |last8=Chen |first8=J |pmc=2063916 |display-authors=1 }}</ref> demostraron que os ratos knockout para a nebulina morrían pouco despois do nacemento, e tiñan reducida a lonxitude dos filamentos finos do sarcómero, o que afectaba á [[contracción muscular]]. A desorganización e dexeneración do [[sarcómero]] postnatal aparecían rapidamente nestres ratos, o que indica que a nebulina é esencial para o mantemento da integridade estrutural das [[miofibrila]]s. Witt e colegas<ref name="witt">{{citeCita journalpublicación periódica |author=Witt |title=Nebulin regulates thin filament length, contractility, and Z-disk structure in vivo |journal=EMBO J |volume=25 |issue=16 |pages=3843–55 |year=2006 |pmid=16902413 |doi=10.1038/sj.emboj.7601242 |last2=Burkart |first2=C |last3=Labeit |first3=D |last4=McNabb |first4=M |last5=Wu |first5=Y |last6=Granzier |first6=H |last7=Labeit |first7=S |pmc=1553189 |display-authors=1 }}</ref> obtiveron resultados similares nos seus ratos. Estes ratos knockout para a nebulina están sendo investigados como [[modelo animal|modelos animais]] para a [[miopatía nemalínica]].

== Véxase tamén ==

=== Outras lecturas ===

* {{citeCita publicación journalperiódica|last=Björklund|first=AK|coauthors=Light, S; Sagit, R; Elofsson, A|title=Nebulin: a study of protein repeat evolution.|journal=Journal of molecular biology|date=2010 Sep 10|volume=402|issue=1|pages=38–51|pmid=20643138}}

* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=nem GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Nemaline Myopathy]