Testosterona: Diferenzas entre revisións

Contido eliminado Contido engadido
Miguelferig (conversa | contribucións)
m Bot: Cambio o modelo: Cite journal
Liña 168:
 
=== Tendencia nos países occidentais ===
Análises recentes mostran que os niveis medios de testosterona están diminuíndo nos homes de todas as idades nos países occidentais. <ref name="pmid17062768">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Travison TG, Araujo AB, O'Donnell AB, Kupelian V, McKinlay JB | title = A population-level decline in serum testosterone levels in American men | journal = J. Clin. Endocrinol. Metab. | volume = 92 | issue = 1 | pages = 196–202 | year = 2007 | month = January | pmid = 17062768 | doi = 10.1210/jc.2006-1375 }}</ref><ref name="Dindyal_2007">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Dindyal S | title=The sperm count has been decreasing steadily for many years in Western industrialised countries: Is there an endocrine basis for this decrease? | journal=The Internet Journal of Urology | volume=2 | issue=1 | pages=1–21 | year=2007 | url=http://www.ispub.com/ostia/index.php?xmlFilePath=journals/iju/vol2n1/sperm.xml}}</ref> Para explicar esta redución propuxéronse varias teorías desde o incremento da [[obesidade]] á exposición a [[disruptor endócrino|disruptores endócrinos]]. <ref name="pmid17209224">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Bhasin S | title = Secular decline in male reproductive function: Is manliness threatened? | journal = J. Clin. Endocrinol. Metab. | volume = 92 | issue = 1 | pages = 44–5 | year = 2007 | month = January | pmid = 17209224 | doi = 10.1210/jc.2006-2438 | url = }}</ref>
 
=== Insuficiencia ===
A ''insuficiencia de testosterona'' (tamén chamada ''hipotestosteronismo'' ou ''hipotestosteronemia'') é unha produción de testosterona anormalmente baixa. Pode ocorrer por disfunción testicular ([[hipogonadismo primario]]) ou disfunción hipotalámico-hipofisaria ([[hipogonadismo secundario]]) e pode ser conxénita ou adquirida. <ref>{{citeCita journalpublicación periódica |author=Gould DC, Petty R |title=The male menopause: does it exist?: For: Some men need investigation and testosterone treatment |journal=West. J. Med. |volume=173 |issue=2 |pages=76–8 |year=2000 |month=August |pmid=10924412 |pmc=1070997 |doi= 10.1136/ewjm.173.2.76|url=}}</ref> Unha forma adquirida de hipotestosteronismo é o declive dos niveis de testosterona que ocorre co envellecemento, ás veces chamada "[[andropausia]]".
 
== Usos médicos ==
Liña 229:
 
== Fármacos relacionados ==
Algúns fármacos teñen como obxectivo indirecto a testosterona e utilízanse como tratamento de certas doenzas. Por exemplo, os [[inhibidor da 5-alfa-redutase|inhibidores da 5-alfa-redutase]], como o ''[[finasteride]]'' inhibe a conversión da testosterona en [[dihidrotestosterona]] (DHT), un metabolito que é máis potente ca a testosterona. <ref name="pmid15853706">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Bratoeff E, Cabeza M, Ramirez E, Heuze Y, Flores E | title = Recent advances in the chemistry and pharmacological activity of new steroidal antiandrogens and 5 alpha-reductase inhibitors | journal = Curr. Med. Chem. | volume = 12 | issue = 8 | pages = 927–43 | year = 2005 | pmid = 15853706 | doi = 10.2174/0929867053507306| url = }}</ref> Estes inhibidores da 5-alfa-redutase usáronse para tratar varias condicións asociadas cos andróxenos, como a [[alopecia androxenética]], [[hirsutismo]], [[hiperplasia prostática benigna]], e [[cáncer de próstata]].<ref name="pmid15853706"/> Alternativamente, os [[antagonista da hormona liberadora da gonadotropina|antagonistas da GnRH]] únense aos [[receptor da hormona liberadora da gonadotropina|receptores da GnRH]] da [[glándula hipófise|glándula pituitaria]], bloqueando a liberación de [[hormona luteinizante]] (LH) e de [[hormona estimulante dos folículos]] (FSH) na pituitaria. <ref name="pmid17237842">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Engel JB, Schally AV | title = Drug Insight: clinical use of agonists and antagonists of luteinizing-hormone-releasing hormone | journal = Nat Clin Pract Endocrinol Metab | volume = 3 | issue = 2 | pages = 157–67 | year = 2007 | month = February | pmid = 17237842 | doi = 10.1038/ncpendmet0399 | url = }}</ref> Nos homes, a redución da LH leva a unha rápida supresión da liberación de testosterona nos [[testículo]]s. Os antagonistas da GnRH utilizáronse para o tratamento do cáncer prostático.
 
== Historia ==
No século XIX certas accións testiculares foron asociadas cunha fracción do sangue circulante (que hoxe sabemos contiña unha familia de hormonas androxénicas) nos traballos iniciais sobre a castración de aves e trasplante testicular feitas por [[Arnold Adolph Berthold]] (1803–1861).<ref name="Berthold_1849">{{citeCita journalpublicación periódica |author = Berthold AA | title = Transplantation der Hoden | trans_title = Transplantation of testis | language = German | journal = Arch. Anat. Physiol. Wissensch. |volume = 16 |issue = |pages = 42–6 | year = 1849 | month = | pmid = | doi= | url =}}</ref> A investigación sobre a acción da testosterona recibiu un breve pulo en 1889, cando o profesor de Harvard [[Charles-Édouard Brown-Séquard]] (1817–1894), entón en París, se autoinxectou subcutaneamente un “elixir de rexuvenecemento”, que consistía nun extracto de testículo de testículo de can e de cobaia. Informou na revista ''The Lancet'' que o seu vigor e sensación de benestar se recobraran claramente pero, como era previsible, os efectos eran transitorios <ref name="Brown-Sequard_1889">{{citeCita journalpublicación periódica |author = Brown-Sequard CE | title = The effects produced on man by subcutaneous injections of liquid obtained from the testicles of animals |language = | journal = Lancet |volume = 2 | issue = 3438|page = 105| year = 1889 | month = | doi = 10.1016/S0140-6736(00)64118-1| url =}}</ref> (e principalmente baseados no efecto placebo), e as esperanzas de Brown-Séquard sobre este composto cesaron. Ao sufrir a ridiculización por parte dos seus colegas, os seus traballos sobre os mecanismos e efectos dos andróxenos nos seres humanos foron abandonados tanto por Brown-Séquard coma polas seguintes xeracións de bioquímicos durante os seguintes 40 anos.
 
Non se reanudaron os traballos ata que en 1927 o profesor de Fisioloxía da Universidade de Chicago Fred C. Koch e o seu discípulo, Lemuel McGee, extraeron 20&nbsp;mg unha substancia a partir de 40 libras de testículos bovinos, a cal, cando se administraba a galos, porcos e ratas castrados, facía que se remasculinizasen. <ref name="Gallagher_Koch_1929">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Gallagher TF, Koch FC | title = The testicular horomone |journal = J. Biol. Chem. | volume = 84 | issue = 2 | pages = 495–500 | year = 1929 | month = November | pmid = | doi = | url = }}</ref> O grupo de Ernst Laqueur na Universidade de Amsterdam purificou a testosterona a partir de testículos bovinos dun modo similar en 1934. Mais a obtención de suficientes cantidades da hormona de tecidos animais que permitisen facer estudos serios en humanos conseguírona tres compañías farmacéuticas europeas: [[Schering]] (de Alemaña), [[Organon International|Organon]] (de Holanda) e [[Ciba]] (de Suiza), que desenvolveron na década de 1930 estudos a gran escala con esteroides.
[[Ficheiro:Lavoslav Ružićka 1939.jpg|miniatura|180px|Leopold Ružićka.]]
O grupo holandés foi o primeiro en illar a hormona e identificala en 1935, e publicou o achado nun artigo titulado "Sobre a hormona cristalina masculina dos testículos (testosterona)". <ref name="David_1935">{{citeCita journalpublicación periódica | author = David KG., Dingemanse E, Freud J. Laqueur E | title = Über krystallinisches mannliches Hormon aus Hoden (Testosteron) wirksamer als aus harn oder aus Cholesterin bereitetes Androsteron | trans_title = On crystalline male hormone from testicles (testosterone) effective as from urine or from cholesterol | language = German | journal = Hoppe Seylers Z Physiol Chem | volume = 233 | issue = 5–6| page = 281 | year = 1935 | month = May | pmid = | doi = 10.1515/bchm2.1935.233.5-6.281| url = }}</ref> Denominaron a hormona ''testosterona'', termo formado coas raíces das palabras ''[[testículo]]'' e ''[[esterol]]'', e o sufixo ''ona'' propio das ''[[cetona]]s''. A estrutura foi dilucidada por [[Adolf Butenandt]] da compañía alemá Schering. <ref name="Butenandt_1935a">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Butenandt A, Hanisch G | title = Umwandlung des Dehydroandrosterons in Androstendiol und Testosterone; ein Weg zur Darstellung des Testosterons aus Cholestrin | trans_title = About Testosterone. Conversion of Dehydro-androsterons into androstendiol and testosterone; a way for the structure assignment of testosterone from cholestrol | language = German | journal = Hoppe Seylers Z Physiol Chem | volume = 237 | issue = 2| page = 89 | year = 1935 | month = | pmid = | doi = 10.1515/bchm2.1935.237.1-3.89| url = }}</ref><ref name="pmid11176375">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Freeman ER, Bloom DA, McGuire EJ | title = A brief history of testosterone | journal = J. Urol. | volume = 165 | issue = 2 | pages = 371–3 | year = 2001 | month = February | pmid = 11176375 | doi = 10.1097/00005392-200102000-00004 | url = }}</ref>
 
A [[síntese química]] de testosterona a partir do colesterol conseguírona Butenandt e Hanisch en 1935,<ref name="Butenandt_1935b">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Butenandt A, Hanisch G | title = Uber die Umwandlung des Dehydroandrosterons in Androstenol-(17)-one-(3) (Testosterone); um Weg zur Darstellung des Testosterons auf Cholesterin (Vorlauf Mitteilung). [The conversion of dehydroandrosterone into androstenol-(17)-one-3 (testosterone); a method for the production of testosterone from cholesterol (preliminary communication)] | journal = Chemische Berichte | year = 1935 | volume = 68 | pages = 1859–1862 | language = German }}</ref> só unha semana antes de que o grupo da compañía suíza Ciba formado por [[Leopold Ruzicka]] (1887–1976) e A. Wettstein, publicasen tamén a súa propia síntese de testosterona. <ref name="Ruzicka_1935">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Ruzicka L, Wettstein A | title = Uber die kristallinische Herstellung des Testikelhormons, Testosteron (Androsten-3-ol-17-ol) [The crystalline production of the testicle hormone, testosterone (Androsten-3-ol-17-ol] | journal = Helvetica Chimica Acta | year = 1935 | volume = 18 | pages = 1264–1275 | language = German | doi=10.1002/hlca.193501801176}}</ref> Estas sínteses parciais independentes da testosterona a partir de colesterol supuxéronlles a Butenandt e Ruzicka compartir o [[Premio Nobel de Química]] de 1939.<ref name="pmid11176375"/><ref name="pmid7817189">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Hoberman JM, Yesalis CE | title = The history of synthetic testosterone | journal = Sci. Am. | volume = 272| issue = 2 | pages = 76–81 | year = 1995 | month = February | pmid = 7817189 | doi = 10.1038/scientificamerican0295-76| url = }}</ref> A testosterona foi identificada como 17β-hidroxiandrost-4-en-3-ona (C<sub>19</sub>H<sub>28</sub>O<sub>2</sub>), un alcohol policíclico cun grupo hidroxilo no carbono 17. Ao coñecerse a estrutura quedou claro que se podían facer modificacións adicionais á testosterona sintetizada como [[éster|esterificacións]] ou [[alquilación]]s.
 
A síntese parcial na década de 1930 de [[éster]]es da testosterona potentes e abondosos permitiu a caracterización dos efectos da hormona, e Kochakian e Murlin (1936) atoparon que a testosterona elevaba no can a retención de nitróxeno (o mecanismo fundamental no anabolismo), e despois o grupo de Allan Kenyon <ref name=" Kenyon _1940">{{citeCita journalpublicación periódica | author = Kenyon AT, Knowlton K, Sandiford I, Koch FC, Lotwin,G | title = A comparative study of the metabolic effects of testosterone propionate in normal men and women and in eunuchoidism | journal = Endocrinology | volume = 26| issue = 1 | pages = 26–45 |year = 1940 | month = February| doi = 10.1210/Endo-26-1-26 | url = }}</ref> demostrou os efectos anabólicos e androxénicos do propionato de testosterona en homes eunucos (castrados), rapaces e mulleres. O período que vai de 1930 a 1950 denominouse "idade de ouro da química dos esteroides",<ref name="pmid10443899">{{citeCita journalpublicación periódica |author=Schwarz S, Onken D, Schubert A |title=The steroid story of Jenapharm: from the late 1940s to the early 1970s |journal=Steroids |volume=64 |issue=7 |pages=439–45 |year=1999 |month=July |pmid=10443899 |doi=10.1016/S0039-128X(99)00003-3 |url =http://www.ingentaconnect.com/content/els/0039128x/1999/00000064/00000007/art00003}}</ref> e os traballos durante este período avanzaron rapidamente. Demostrouse que a testosterona ou a súa familia de compostos derivados, potenciaba os músculos, a forza e o benestar. <ref name = "de Kruif_1945" >{{cita libro | autor = de Kruif P | título = The Male Hormone | editor = Harcourt, Brace - New York |ano = 1945 |pages = | isbn = | oclc = | doi = }}</ref>
 
== Notas ==