Abrir o menú principal

Cambios

Lister R. et. al. nunha publicación de 2011 avaliaron a extensión e complexidade do papel dos procesos epixenéticos na determinación da diferenciación que vai sufrir unha célula <ref name = "Lister">{{cite journal |pmid=21289626 |doi=10.1038/nature09798 |author=Lister R, ''et al'' |title=Hotspots of aberrant epigenomic reprogramming in human induced pluripotent stem cells |journal=Nature |year=2011 |volume= 471 |issue=7336 |pages=68–73 |pmc=3100360|bibcode = 2011Natur.471...68L }}</ref> mediante a programación epixenómica aberrante de [[célula nai pluripotente inducida|células nais pluripotentes inducidas]] humanas (iPSCs). Como as células nais pluripotentes inducidas se cre que imitan as [[célula nai embrionaria|células nais embrionarias]] (ESC) nas súas propiedades pluripotentes, deberían existir poucas diferenzas epixenéticas entre elas. Para comprobaren esta predición, os autores realizaron o perfil de xenoma completo dos patróns de [[metilación do ADN]] en varias células nais embrionarias humanas, en iPSC, e en liñas de células proxenitoras.
 
No experimeto de Lister et al. reprogramáronse células [[adipocito|adiposas]] femininas, do [[pulmón]] [[fibroblasto]]s, e fibroblastos do [[prepucio]] a un estado pluripotente inducido cos xenes [[OCT4]], [[SOX2]], [[KLF4]], e [[MYC]]. Comparáronse os patróns de metilación do ADN en ESCs, iPSCs, e células somáticas, e observáronse semellanzas significativas nos niveis de [[metilación]] entre células pluripotentes inducidas e embrionarias. Arredor do 80% dos [[sitio CpG|dinucleótidos CG]] nas ESCs e iPSCs estaban metilados, e igualmente o estaban só o 60% dos dinucleótidos CG nas células somáticas. Ademais, as células somáticas posúían mínimos niveis de metilación de citosinas fóra dos dinucleótidos CG, mentres que as células pluripotentes inducidas posuían niveis similares de metilación que as células embrionais, entre o 0,5 e o 1,5%. Así, en correspondencia coas súas respectivas actividades transcricionais,<ref name= "Lister"/> os patróns de metilación do ADN, polo menos a nivel xenómico, son similares en ESCs e en iPSCs.
 
Porén, ao examinaren máis detidamente os patróns de metilación, descubriron que había 1175 rexións de metilación diferencial en dinucleótidos CG entre polo menos unha liña celular iPs ou ES. Comparando estas rexións de metilación diferencial con rexións de metilación de citosina nas células somáticas orixinais, o 44-49% das rexións metiladas diferencialmente mostraban patróns de metilación das respectivas células somáticas proxenitoras, mentres que o 51-56% destas rexións eran difeentes tanto das liñas celulares embrionais coma proxenitoras. A diferenciación inducida [[in vitro]] de liñas iPSC presentou transmisión do 88% e 46% de rexións hiper e hipometiladas diferencialmente, respectivamente.
174.641

edicións