Abrir o menú principal

Cambios

m
Bot - Trocar {{AP}} por {{Artigo principal}}; cambios estética
Nas neuronas, despois da síntese a dopamina almacénase en [[vesícula]]s, que se liberan na [[sinapse]] en resposta a un impulso eléctrico presináptico.
 
=== Síntese ===
[[Ficheiro:Dopamine synthesis.png|400px|esquerda|Síntese química da dopamina.]]
Como fármaco medicinal sintetízase nos laboratorios por [[desmetilación]] da 2-(3,4-dimetoxifenil)etilamina (á esquerda) utilizando [[bromuro de hidróxeno]] (HBr), rendendo dopamina (á dereita).<ref>J. S. Bayeler, Ann. Chem., 513, 196 (1934).</ref><ref>G. Hahn, K. Stiehl, Chem. Ber., 69, 2640 (1936).</ref>
 
=== Inactivación e degradación ===
A dopamina ten moitas funcións no [[cerebro]], incluíndo papeis importantes no comportamento e a [[cognición]], a actividade motora, a [[motivación]] e a recompensa, a regulación da produción de leite, o [[sono]], o [[estado de ánimo]], a atención, e a [[aprendizaxe]].
 
As neuronas dopaminérxicas (é dicir, as neuronas que utilizan como neurotransmisor primario a dopamina) están presentes maioritariamente na área tegmental ventral do cerebro-medio, a parte compacta da [[substancia negra]], e o núcleo arcuato do [[hipotálamo]].
 
Segundo unha hipótese a dopamina transmite os erros na predición dunha recompensa, aínda que isto foi cuestionado. <ref name="dopamine function">{{cite journal | author=Peter Redgrave, Kevin Gurney|title=The short-latency dopamine signal: a role in discovering novel actions? |journal=Nature Reviews Neuroscience |volume=7 |pages=967–975 |year=2006 |doi=10.1038/nrn2022 | pmid=17115078 | issue=12}}</ref> De acordo con esta hipótese, obsérvanse respostas fásicas das neuronas dopaminérxicas cando se presenta unha recompensa inesperada. Estas respostas poden establecer un [[estímulo condicionado]] despois de que se asocie repetidamente coa recompensa. As neuronas dopaminérxicas son deprimidas cando se omite a recompensa esperada. Así as neuronas dopaminérxicas parecen codificar a predición de erro das recompensas. Na natureza, aprendemos a repetir os comportamentos que levan a maximizar as recompensas. A dopamina crese que proporciona un sinal instrutivo ás partes do cerebro responsables de adquirirmos un novo comportamento.
=== Anatomía ===
 
As neuronas dopaminérxicas forman un sistema neurotransmisor que se orixina na parte compacta da substancia negra, a área tegmental ventral e o hipotálamo. Os seus axóns proxéctanse ata varias áreas do cerebro seguindo as seguintes vías principais:
 
* [[Vía mesocortical]]
Aínda que a distinción entre estas vías é moi usada, hai tamén un certo solapamento nas áreas ás que chegan cada unha destes grupos de neuronas. <ref>{{Cite journal |author=Bjorklund A, Dunnett SB |title=Dopamine neuron systems in the brain: an update |journal=Trends in Neurosciences |year=2007 |volume=30 |issue=5 |pages=194–202 |pmid=17408759 |doi=10.1016/j.tins.2007.03.006 }}</ref>
 
=== Efectos celulares ===
==== Actividade tónica e fásica ====
 
Os niveis de dopamina extracelular están modulados por dous mecanismos: transmisión de dopamina tónica e fásica. A transmisión de dopamina tónica ocorre cando se liberan pequenas cantidades de dopamina independentemente da actividade neuronal, e está regulada pola actividade doutras neuronas e recaptación de neurotransmisores. <ref>{{Cite journal |author=Grace AA, |title=Phasic versus tonic dopamine release and the modulation of dopamine system responsivity: A hypothesis for the eitiology of schizophrenia |url=http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T0F-485YGDY-4&_user=128590&_coverDate=12%2F31%2F1991&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1403836309&_rerunOrigin=scholar.google&_acct=C000010619&_version=1&_urlVersion=0&_userid=128590&md5=1c4978d564d1aaa5afc501a3454d469c |format=pdf |journal=Neuroscience |volume=41 |issue=1 |pages=1–24 |year=1991 |pmid=1676137 |doi=10.1016/0306-4522(91)90196-U }}</ref> A liberación de dopamina fásica orixínase pola actividade das propias células que conteñen dopamina. Esta actividade está caracterizada por unha actividade de ritmo irregular de picos únicos, e rápidos pulsos de tipicamente 2-6 picos en rápida sucesión. <ref>{{Cite journal |author=Grace AA, Bunney BS |title=The control of firing pattern in nigral dopamine neurons: single spike firing |url=http://www.jneurosci.org/cgi/reprint/4/11/2866 |format=pdf |journal=Journal of Neuroscience |volume=4 |issue=11 |pages=2866–2876 |year=1984 |pmid=6150070 }}</ref><ref>{{Cite journal |author=Grace AA, Bunney BS |title=The control of firing pattern in nigral dopamine neurons: burst firing |url=http://www.jneurosci.org/cgi/reprint/4/11/2877 |format=pdf |journal=Journal of Neuroscience |volume=4 |issue=11 |pages=28677–2890 |year=1984 |pmid=6150071 }}</ref> Os pulsos concentrados de actividade causan un grande incremento dos niveis de dopamina extracelular comparados cos que se esperaría do mesmo número de picos distribuídos nun longo período de tempo. <ref>{{Cite journal |author=Gonon FG |title=Nonlinear relationship between impulse flow and dopamine released by rat midbrain dopaminergic neurons as studied by in vivo electrochemistry |url=http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T0F-485P3C0-5Y&_user=128590&_coverDate=01%2F31%2F1988&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1403496208&_rerunOrigin=scholar.google&_acct=C000010619&_version=1&_urlVersion=0&_userid=128590&md5=366f22be3c8d212a7bf26bf7630eeb93 |format=pdf |journal=Neuroscience |volume=24 |issue=1 |pages=19–28 |year=1988 |pmid=3368048 |doi=10.1016/0306-4522(88)90307-7 }}</ref>
 
==== Inhibición da recaptación e liberación sináptica ====
 
A [[cocaína]] e as [[anfetamina]]s inhiben a [[recaptación]] da dopamina; porén, inflúen sobre distintos mecanismos de acción. A cocaína é un bloqueador do transportador de dopamina e de [[noradrenalina]] que inhibe competitivamente a captación de dopamina e incrementa o tempo de actuación da dopamina e aumenta a sobreabundancia de dopamina (un incremento de ata o 150%). Igual ca a cocaína, as anfetaminas aumentan a concentración de dopamina no espazo sináptico, pero por un mecanismo diferente. As anfetaminas e as [[metanfetamina]]s son similares en estrutura á dopamina, e poden entrar na neurona presináptica, forzando ás moléculas de dopamina a saír das súas vesículas sinápticas de almacenamento e pasar ao espazo sináptico facendo que os transportadores de dopamina funcionen en sentido inverso.
O papel da dopamina na experiencia do pracer foi cuestionado por varios investigadores. Argumentouse que a dopamina está máis asociada ao desexo anticipatorio e a motivación por oposición ao pracer consumatorio real.
 
A dopamina no é liberada cando recibimos estímulos desagradables ou aversivos, e así motiva cara ao pracer de evitar ou eliminar os estímulos desagradables.
 
==== Estudos en animais ====
<ref>{{Cita publicación | autor= Flaherty, A.W, | ano= 2005 | revista= Journal of Comparative Neurology | título = Frontotemporal and dopaminergic control of idea generation and creative drive | volume = 493 | número = 1 | páxinas= 147-153 | pmid = 16254989}}</ref>
 
== Hipótese da mente dopaminérxica ==
 
A hipótese da mente dopaminérxica trata de explicar as diferenzas entre os humanos modernos e os seus antepasados homínidos centrándose nos cambios no uso da dopamina. <ref name=Previc>Previc F (2009). ''The Dopaminergic Mind in Human Evolution and History'' Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-51699-0.</ref> A hipótese supón que o incremento dos niveis de dopamina foi parte dunha adaptación fisiolóxica xeral debido ao incremento do consumo de carne hai uns dous millóns de anos por parte do ''[[Homo habilis]]'', e despois isto amplificouse polos cambios na dieta e outros factores ambientais e sociais que comezaron hai uns 80.000 anos. Nesta hipótese, a personalidade "alta en dopamina" caracterízase pola elevada intelixencia, un sentido do destino persoal, preocupación cósmica/relixiosa, unha obsesión en conseguir determinadas fins e conquistas, un desapego emocional que en moitos casos leva á crueldade, e unha mentalidade favorable á toma de riscos. Proponse que os altos niveis de dopamina están detrás dun incremento dos trastornos psicolóxicos nas sociedades industriais. De acordo con esta hipótese, unha "sociedade dopaminérxica" está estremadamente orientada a conseguir fins, ten un ritmo acelerado e mesmo características maníacas, "dado que se sabe que a dopamina incrementa os niveis de actividade, acelera os nosos reloxos internos e crea unha preferencia por ambientes novos en vez de sen cambio." <ref name=Previc/> Do mesmo modo que os individuos con alta dopamina perden a empatía e mostran un estilo de comportamento máis masculino, as sociedades dopaminérxicas están "tipificadas por máis conquistas, competición, e agresividade."<ref name=Previc/> Aínda que a hipótese está apoiada por evidencias de comportamento e algunhas evidencias anatómicas indirectas (por exemplo, aumento nos humanos do striatum rico en dopamina)<ref>{{cite journal | doi = 10.1016/0165-0173(90)90004-8 | last1 = Rapoport | first1 = S. I. | year = 1990 | title = Integrated phylogeny of the primate brain, with special reference to humans and their diseases | url = | journal = Brain Research Reviews | volume = 15 | issue = 3| pages = 267–294 | pmid = 2289087 }}</ref>, aínda non hai unha evidencia directa de que os niveis de dopamina sexan marcadamente máis altos nos humanos ca nos grandes simios. <ref>{{cite journal | doi = 10.1016/j.neuroscience.2008.05.008 | last1 = Raghanti | first1 = M. A. | last2 = Stimpson | first2 = C. D. | last3 = Marcinkiewicz | first3 = J. L. | last4 = Erwin | first4 = J. M. | last5 = Hof | first5 = P. R. | last6 = Sherwood | first6 = C. C. | year = 2008a | title = Cortical dopaminergic innervation among humans, chimpanzees, and macaque monkeys: A comparative study | url = | journal = Neuroscience | volume = 155 | issue = 1| pages = 203–20 | pmid = 18562124 | pmc = 3177596 }}</ref> Porén, recentes descubrimentos sobre asentamentos á beira do mar dos primeiros homes poden ser unha evidencia de cambios na dieta que apoiarían esta hipótese. <ref>http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=interactive-seas-saved-humanity</ref>
 
== Uso terapéutico ==
{{APArtigo principal|Levodopa}}
 
A [[levodopa]] é un precursor da dopamina usado de varias maneiras no tratamento da [[enfermidade de Parkinson]]. Coadminístrase normalmente xunto cun inhibidor da descarboxilación periférica (DDC, [[dopa descarboxilase]]), como a [[carbidopa]] ou [[benserazida]]. Tamén se usan os inhibidores da [[ruta metabólica]] alternativa da dopamina pola [[catecol-O-metil transferase]], entre os que están a [[entacapona]] e [[tolcapona]].
* A altas doses <ref name="BryantKnights2010">{{cita libro|autor=Jean Bryant Bronwen, Kathleen Mary Knights|título=Pharmacology for Health Professionals|url=http://books.google.com/books?id=TQV6sLzYsOYC&pg=PA119|accessdate=9 June 2011|edition=2nd|date=15 November 2009|editor=Elsevier Australia|isbn=978-0-7295-3929-6|page=192}}</ref> causa vasoconstrición, incrementa a resistencia vascular sistémica, e a presión sanguínea ao activar os [[receptor alfa 1|receptores α<sub>1</sub>]],<ref name=pharmnemonics /> pero produce constrición dos vasos renais e redución do volume de [[urina]].<ref name="BryantKnights2010"/>
 
== Funcións inmunorregulatorias ==
 
A dopamina actúa sobre os receptores presentes nas células inmunes, con todos os subtipos de receptores de dopamina presentes nos [[leucocito]]s. Hai unha expresión baixa destes receptores no [[linfocito T]] e no [[monocito]], unha expresión moderada no [[neutrófilo]] e [[eosinófilo]], e unha alta expresión no [[linfocito B]] e na [[célula NK]]. <ref>{{cite journal | doi = 10.1016/S0165-5728(02)00280-1 | last1 = McKenna | first1 = F | last2 = McLaughlin | first2 = PJ | last3 = Lewis | first3 = BJ | last4 = Sibbring | first4 = GC | last5 = Cummerson | first5 = JA | last6 = Bowen-Jones | first6 = D | last7 = Moots | first7 = RJ. | year = 2002 | title = Dopamine receptor expression on human T- and B-lymphocytes, monocytes, neutrophils, eosinophils and NK cells: a flow cytometric study | url = | journal = J Neuroimmunol | volume = 132 | issue = 1–2| pages = 34–40 | pmid = 12417431 }}</ref> A inervación [[sistema nervioso simpático|simpática]] do [[tecido linfoide]] é dopaminérxica, e increméntase durante o [[estrés]]. <ref>{{cite journal | doi = 10.1046/j.1474-8673.2003.00280.x | last1 = Mignini | first1 = F | last2 = Streccioni | first2 = V | last3 = Amenta | first3 = F | title = Autonomic innervation of immune organs and neuroimmune modulation | journal = Autonomic & autacoid pharmacology | volume = 23 | issue = 1 | pages = 1–25 | year = 2003 | pmid = 14565534 }}</ref> A dopamina pode tamén afectar ás células inmunitarias do [[bazo]], [[medula ósea]], e [[sangue]]. <ref>{{cite journal | doi = 10.1016/S0165-5728(99)00176-9 | last1 = Basu | first1 = S | last2 = Dasgupta | first2 = PS. | year = 2000 | title = Dopamine, a neurotransmitter, influences the immune system | url = | journal = J Neuroimmunol | volume = 102 | issue = 2| pages = 113–24 | pmid = 10636479 }}</ref> Ademais, a dopamina poden sintetizala e liberala as propias células inmunitarias.<ref>{{cite journal | doi = 10.1073/pnas.91.26.12912 | last1 = Bergquist | first1 = J | last2 = Tarkowski | first2 = A | last3 = Ekman | first3 = R | last4 = Ewing | first4 = A. | year = 1994 | title = Discovery of endogenous catecholamines in lymphocytes and evidence for catecholamine regulation of lymphocyte function via an autocrine loop | journal = Proc Natl Acad Sci U S A | volume = 91 | issue = 26| pages = 12912–6 | pmid = 7809145 | pmc = 45550 }}</ref><ref>{{cite journal | last1=Cosentino | first1=M | last2=Fietta | first2=AM | last3=Ferrari | first3=M | last4=Rasini | first4=E | last5=Bombelli | first5=R | last6=Carcano | first6=E | last7=Saporiti | first7=F | last8=Meloni | first8=F | last9=Marino | first9=F | title=Human CD4+CD25+ regulatory T cells selectively express tyrosine hydroxylase and contain endogenous catecholamines subserving an autocrine/paracrine inhibitory functional loop | url=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/109/2/632 | journal=Blood | volume=109 | issue=2 | pages=632–42 | year=2007 |pmid= 16985181 | doi=10.1182/blood-2006-01-028423 }}</ref>
 
== Véxase tamén ==
=== Outros artigos ===
<div style="-moz-column-count:3; column-count: 3;">
* [[Anfetamina]]
380.827

edicións