|
[[Osteopetrose]] é un termo xenérico co que se designa un grupo de condicións herdables na cal se produce un defecto na [[resorción ósea]] feita polos [[osteoclasto]]s. En humanos danse tanto osteopetrose dominante e recesivo {Michigami, 2002; Frattini, 2000}. A osteopetrose autosómica dominante produce síntomas leves nos adultos, que experimentan frecuentes fracturas óseas debido á fraxilidade dos ósos {Michigami, 2002}. Hai unha forma máis grave de osteopetrose que se denomina osteopetrose maligna infantil autosómica recesiva {Frattini, 2000; Sobacchi, 2001; Fasth, 1999}. Identificáronse tres xenes que son responsables da osteopetrose recesiva humana, os cales están directamente implicados na xeración de protóns e nas vías de [[secreción]] quen son esenciais para a reabsorción ósea. Un deses xenes é o da [[anhidrase carbónica]] II, que cando está mutado causa osteopetrose con [[acidose tuular renal]] (tipo 3) {Sly, 1983}. As mutacións do xene do canal de cloruros ClC7 tamén orixinan tanto osteopetrose dominante coma recesiva {Michigami, 2002}. Aproximadamente o 50% dos pacientes con osteopetrose maligna infantl recesiva teñen mutacións no xene da subunidade isoforma a3 da ATPase V {Sobacchi, 2001; Kornak, 2000; Frattini, 2003}. En humanos, identificáronse 26 mutacións no xene da subunidade isoforma a3 na ATPase V, que se encontra en osteoclastos, que orixina na doenza ósea osteopetrose autosómica recesiva {Frattini, 2000; Kornak, 2000; Sobacchi, 2001; Susani, 2004}.
===Distal renalAcidose tubular acidosisrenal (dRTA)distal===
TheA importanceimportancia ofda V-ATPaseactividade activityda inATPase renalV protonna secretionsecreción isrenal highlightedde byprotóns theestá inheritedsuliñada diseasepola distalenfermidade hereditaria [[renalacidose tubular acidosisrenal]] distal. InEn alltodos casesos casos, renala acidose tubular acidosisrenal resultsorixínase frompolo afallo failuredos ofmecanismos therenais normalnormais [[renal]]que mechanismsregulan thato regulatepH systemic pHsistémico. ThereHai arecatro fourtipos typesde ofacidose tuhbular renal. tubular acidosis.O Typetipo 1 isé distala renalacidose tubular acidosisrenal anddistal resultse fromorixínase apolo failurefallo of theno [[corticalconduto collectingcolector ductcortical]] topara acidifyacidificar theo urinepH belowda pH[[urina]] por debaixo de 5. {Alper, 2002}. SomeAlgúns patientspacientes withcon [[autosomalacidose recessive]]tubular renal distal autosómica recesiva dRTAtamén alsopresenta haveunha [[xordeira sensorineural hearing loss]] {Karet, 1999}. InheritanceA ofherdanza thisdeste typetipo ofde RTAacidose resultstubular fromrenal eitherdepende mutationsde tomutacións V-ATPasena subunitsubunidade isoformisoforma B1 orda ATPase V ou na isoformisoforma a4 orou mutationsmutacións ofda [[bandbanda 3]] (alsotamén calledchamada AE1), aun intercambiador Cl<sup>-</sup>/HCO3<sup>- exchanger</sup> {Stehberger, 2003; Karet, 1999; Karet, 1998}. TwelveSábese differentque mutationsdoce tomutacións V-ATPasediferentes isoformna isoforma B1 da ATPase V (Stover, 2002) ande twenty-fourvintecatro differentmutacións mutations inna a4 leadorixinan toa dRTAacidose tubular renal distal {Smith, 2000; Karet, 1999; Stover, 2005}. Os estudos de [[Reverse transcriptionPCR]] e [[polymerasetranscrición chain reactioninversa]] studiesmostraron havea shownexpresión expressionda of thesubunidade a4 subunit in the intercalated cell ofnas thecélulas kidneyintercaladas andrenais ine thena [[cochleacóclea]] do oído {Stover, 2002}. dRTAA causedacidose bytubular mutationsrenal indistal thecausada a4por subunitmutacións geneno inxene someda casessubunidade cana4 benalgúns associatedcasos withpode deafnessasociarse duecoa toxordeira adebido failureao tofallo normallyna acidifyacidificación thenormal da [[endolymphendolinfa]] of thedo [[inneroído earinterno]] {Stehberger, 2003}.
==Nomenclatura==
|
