Aconitase: Diferenzas entre revisións

Un trastorno grave relacionado coa aconitase é a [[deficiencia de aconitase]].<ref name = "Orphanet: Aconitase deficiency">Orphanet, "Aconitase deficiency," April 2008, http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=43115</ref> É causada por unha [[mutación]] no [[xene]] da proteína armazón do ''cluster'' de ferro-xofre ([[ISCU]]), que axuda a construír o ''cluster'' de Fe-S do que depende a actividade da aconitase.<ref name = "Orphanet: Aconitase deficiency" /> Os principais síntomas son [[miopatía]] e [[intolerancia ao exercicio]]; a tensión física pode ser mortal para algúns pacientes porque pode orixinar un [[shock circulatorio]].<ref name = "Orphanet: Aconitase deficiency" /><ref name=pmid8254022>{{cite journal |pages=2660–6 |doi=10.1172/JCI116882 |title=Mitochondrial myopathy with succinate dehydrogenase and aconitase deficiency. Abnormalities of several iron-sulfur proteins |year=1993 |last1=Hall |first1=R E |last2=Henriksson |first2=K G |last3=Lewis |first3=S F |last4=Haller |first4=R G |last5=Kennaway |first5=N G |journal=Journal of Clinical Investigation |volume=92 |issue=6 |pmid=8254022 |pmc=288463}}</ref> Non hai tratamento para a deficiencia de aconitase.<ref name = "Orphanet: Aconitase deficiency" />

 

 

Finalmente, a aconitase crese que está asociada coa [[diabetes]].<ref name=pmid3884379/><ref name = "type 1 source"/> De todos os xeitos, a conexión exacta aínda está por determinar e existen diversas teorías.<ref name=pmid3884379>{{cite journal |pages=173–6 |doi=10.1016/0014-5793(85)80979-0 |title=Alterations in mitochondrial aconitase activity and respiration, and in concentration of citrate in some organs of mice with experimental or genetic diabetes |year=1985 |last1=Boquist |first1=L. |last2=Ericsson |first2=I. |last3=Lorentzon |first3=R. |last4=Nelson |first4=L. |journal=FEBS Letters |volume=183 |pmid=3884379 |issue=1}}</ref><ref name= "type 1 source"/> Nun estudo dos órganos de ratos con diabetes [[aloxana]] (unha diabetes inducida experimentalmente co composto [[pirimidina|pirimidínico]] aloxana <ref name="alloxan def">"Alloxan Diabetes - Medical Definition," Stedman's Medical Dictionary, 2006 Lippincott Williams & Wilkins, http://www.medilexicon.com/medicaldictionary.php?t=24313</ref>) e diabetes xenética, atopouse unha baixa actividade de aconitase, que facía decrecer a velocidade das reaccións [[metabolismo|metabólicas]] nas que interveñen o [[citrato]], [[piruvato]], e [[malato]].<ref name=pmid3884379/> Ademais, as concentracións de citrato eran inusualmente altas.<ref name=pmid3884379/> Como estes datos anormais se atoparon en ratos diabéticos, o estudo tirou a conclusión de que a actividade baixa da aconitase está probablemente correlacionada coa diabetes xenética e diabetes aloxana.<ref name=pmid3884379/> Outra teoría é que, nos corazóns diabéticos, a [[fosforilación]] acelerada da aconitase do corazón pola [[proteína quinase C]] causa que a aconitase acelere o paso final da súa reacción inversa en comparación coa reacción normal cara adiante.<ref name = "type 1 source"/> É dicir, converte o isocitrato de novo en ''cis''-aconitato máis rapidamente do normal, pero a reacción cara adiante continúa realizándose á velocidade normal.<ref name = "type 1 source"/> Este desequilibrio pode contribuír a trastorar o metabolismo nos diabéticos.<ref name = "type 1 source">{{cite journal |pages=919–32 |doi=10.1007/s00018-009-8696-3 |title=Regulation of mitochondrial aconitase by phosphorylation in diabetic rat heart |year=2009 |last1=Lin |first1=G. |last2=Brownsey |first2=R. W. |last3=MacLeod |first3=K. M. |journal=Cellular and Molecular Life Sciences |volume=66 |issue=5 |pmid=19153662}}</ref>