Diferenzas entre revisións de «NF-κB»

sen resumo de edición
[[Ficheiro:NFKB mechanism of action.png|450px|miniatura|'''Mecanismo de acción do NF-κB. '''. Na imaxe móstrase como exemplo o heterodímero NF-κB formado entre o Rel e as proteínas p50. No seu estado inactivo o NF-κB encóntrase no [[citosol]] formando un complexo coa proteína inhibitoria IκBα. A través de receptores integrais de membrana, diversos sinais extracelulares activan o encima quinase IκB (IKK). A IKK, á súa vez, [[fosforilación|fosforila]] a proteína [[IκBα]], que dá lugar á [[ubiquitina|ubiquitinación]], disociación do complexo IκBα -NF-κB, e a degradación final de IκBα polo [[proteasoma]]. Posteriormente o NF-κB activado entra no [[núcleo celular|núcleo]] onde se une a secuencias específicas do ADN chamadas elementos de resposta (RE). O complexo ADN/NF-κB recruta outras proteínas como os coactivadores e a [[ARN polimerase]], que transcribe ADN a [[ARN mensaxeiro]], que á súa vez se [[tradución (proteínas)|traduce]] a proteínas, que provocan un cambio na función da célula. <ref name="pmid17072321"/><ref name="pmid17303919"/><ref name="pmid17183360"/>]]
[[Ficheiro:NFKB structure schematic.png|450px|miniatura|'''Diagrama esquemático da estrutura da proteína NF-κB'''. Hai dous tipos de estruturas das proteínas NF-κB: clase I (arriba) e clase II (abaixo). Ambas as clases conteñen o dominio ADN unido ao extremo N-terminal (DBD), que tamén serve como unha interfaz de dimerización doutros [[factor de transcrición|factores de transcrición]] NF-κB e que tamén se une á proteína inhibidora IκBα. O extremo C-terminal das proteínas da clase I contén varias [[repeticións de [[anquirina]] e ten unha actividade de [[transrepresión]]. Polo contrario, a porción C-terminal das proteínas de clase II ten unha función de [[transactivación]]. <ref name="pmid17072321"/><ref name="pmid17303919"/><ref name="pmid17183360"/>]]
 
O '''NF-κB''' ou factor nuclear potenciador das cadeas lixeiras kappa das células B activadas (κ aquí é a letra grega kappa) é un complexo proteico que controla a [[Transcrición (xenética)|transcrición]] do [[ácido desoxirribonucleico|ADN]]. O NF-κB encóntrase na maioría de tipos de células animais e está implicado na resposta celular ante estímulos como o estrés, as [[citocina]]s, [[radiación ultravioleta]], [[LDL]] oxidadas e [[antíxeno]]s bacterianos ou virais.<ref name="pmid17072321">{{cita publicación | autor = Gilmore TD | título = Introduction to NF-κB: players, pathways, perspectives | revista = Oncogene | volume = 25 | número = 51 | páxinas = 6680–4 | ano = 2006 | pmid = 17072321 | doi = 10.1038/sj.onc.1209954 }}</ref><ref name="pmid17303919">{{cita publicación | autor = Brasier AR | título = The NF-κB regulatory network | revista = Cardiovasc. Toxicol. | volume = 6 | número = 2 | páxinas = 111–30 | ano = 2006 | pmid = 17303919 | doi = 10.1385/CT:6:2:111 | url = }}</ref><ref name="pmid17183360">{{cita publicación | autor = Perkins ND | título = Integrating cell-signalling pathways with NF-κB and IKK function | revista = Nat. Rev. Mol. Cell Biol. | volume = 8 | número = 1 | páxinas = 49–62 | ano = 2007 | mes = January | pmid = 17183360 | doi = 10.1038/nrm2083 | url = }}</ref><ref name="pmid10602459">{{cita publicación | autor = Gilmore TD | título = The Rel/NF-κB signal transduction pathway: introduction | revista = Oncogene | volume = 18 | número = 49 | páxinas = 6842–4 | ano = 1999 | pmid = 10602459 | doi = 10.1038/sj.onc.1203237 }}</ref><ref name="pmid12795416">{{cita publicación | autor = Tian B, Brasier AR | título = Identification of a nuclear factor κ B-dependent gene network | revista = Recent Prog. Horm. Res. | volume = 58 | número = | páxinas = 95–130 | ano = 2003 | pmid = 12795416 | doi = 10.1210/rp.58.1.95 | url = }}</ref> O NF-κB xoga un papel chave na regulación da resposta inmune debida á infección (as cadeas lixeiras kappa son compoñentes cruciais das inmunoglobulinas). A regulación defectuosa do NF-κB está relacionada co [[cancro]], enfermidades inflamatorias e autoinmunes, shock séptico, infeccións virais ou un desenvolvemento inmune inadecuado. Tamén está implicado en procesos de plasticidade sináptica e de memoria. <ref name="Albensi_2000">{{cita publicación | autor = Albensi BC, Mattson MP | título = Evidence for the involvement of TNF and NF-κB in hippocampal synaptic plasticity | revista = Synapse | volume = 35 | número = 2 | páxinas = 151–9 | ano = 2000 | pmid = 10611641 | doi = 10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2<151::AID-SYN8>3.0.CO;2-P }}</ref><ref name="Meffert_2003">{{cita publicación | autor = Meffert MK, Chang JM, Wiltgen BJ, Fanselow MS, Baltimore D | título = NF-kappa B functions in synaptic signaling and behavior | revista = Nat. Neurosci. | volume = 6 | número = 10 | páxinas = 1072–8 | ano = 2003 | mes = October | pmid = 12947408 | doi = 10.1038/nn1110 }}</ref><ref name="Levenson_2004">{{cita publicación | autor = Levenson JM, Choi S, Lee SY, Cao YA, Ahn HJ, Worley KC, Pizzi M, Liou HC, Sweatt JD | título = A bioinformatics analysis of memory consolidation reveals involvement of the transcription factor c-rel | revista = J. Neurosci. | volume = 24 | número = 16 | páxinas = 3933–43 | ano = 2004 | mes = April | pmid = 15102909 | doi = 10.1523/JNEUROSCI.5646-03.2004 }}</ref><ref name="Freudenthal_1998">{{cita publicación | autor = Freudenthal R, Locatelli F, Hermitte G, Maldonado H, Lafourcade C, Delorenzi A, Romano A | título = Kappa-B like DNA-binding activity is enhanced after spaced training that induces long-term memory in the crab Chasmagnathus | revista = Neurosci. Lett. | volume = 242 | número = 3 | páxinas = 143–6 | ano = 1998 | mes = February | pmid = 9530926 | doi = 10.1016/S0304-3940(98)00059-7 }}</ref><ref name="Merlo_2002">{{cita publicación | autor = Merlo E, Freudenthal R, Romano A | título = The IkappaB kinase inhibitor sulfasalazine impairs long-term memory in the crab Chasmagnathus | revista = Neuroscience | volume = 112 | número = 1 | páxinas = 161–72 | ano = 2002 | pmid = 12044481 | doi = 10.1016/S0306-4522(02)00049-0 }}</ref>
== Estrutura ==
 
Todas as proteínas da familia dos NF-κB comparten un dominio de homoloxía Rel no seu extremo [[N-terminal]]. Unha subfamilia de proteínas NF-κB, entre as que están a RelA, RelB e c-Rel, teñen un dominio de [[transactivación]] no seu extremo [[C-terminal]]. Polo contrario, as proteínas NF-κB1 e NF-κB2 son sintetizadas como precursores, p105 e p100, que tras madurar dan lugar ás subunidades do NF-κB, p50 e p52 respectivamente. A maduración de p105 e p100 está mediada pola vía [[ubiquitina]]/[[proteasoma]] e implica a degradación selectiva do extremo C-terminal da rexión que contén [[repetición de anquirina|repeticións de anquirina]]. Entanto que a formación de p52 a partir de p100 é un proceso altamente regulado, a p50 fórmase polo procesamento constitutivo da p105. <ref name="pmid10837071">{{cita publicación | autor = Karin M, Ben-Neriah Y | título = Phosphorylation meets ubiquitination: the control of NF-κB activity | revista = Annu. Rev. Immunol. | volume = 18 | número = | páxinas = 621–63 | ano = 2000 | pmid = 10837071 | doi = 10.1146/annurev.immunol.18.1.621 }}</ref> <ref name="pmid11520989">{{cita publicación | autor = Senftleben U, Cao Y, Xiao G, Greten FR, Krähn G, Bonizzi G, Chen Y, Hu Y, Fong A, Sun SC, Karin M | título = Activation by IKKalpha of a second, evolutionary conserved, NF-κB signaling pathway | revista = Science |volume = 293 | número = 5534 | páxinas = 1495–9 | ano = 2001 | pmid = 11520989 | doi = 10.1126/science.1062677 }}</ref>
 
== Membros da familia proteica==
 
=== Inhibición ===
En células non estimuladas, os dímeros de NF-κB son secuestrados no [[citoplasma]] por unha familia de inhibidores, chamados IκBs (inhibidores de κB), os cales son proteínas que conteñen múltiples copias dunha determinada secuencia, chamadas “repeticións“[[repetición de anquirina”anquirina|repeticións de anquirina]]”. Con estes dominios, as proteínas IκB enmascaran a [[sinal de localización nuclear|secuencia de localización nuclear]] (NLS) das proteínas NF-κB e mantéñenas secuestradas nun estado de inactivación no citoplasma.<ref name="pmid9865693">{{cita publicación | autor = Jacobs MD, Harrison SC | título = Structure of an IκBalpha/NF-κB complex | revista = Cell | volume = 95 | número = 6 | páxinas = 749–58 | ano = 1998 | pmid = 9865693 | doi = 10.1016/S0092-8674(00)81698-0 }}</ref>
As '''IκBs''' forman unha familia de proteínas relacionadas, que teñen un dominio N-terminal regulador, seguido por seis ou máis repeticións de anquirina e un dominio [[PEST]] preto do seu extremo C-terminal. Aínda que a familia das IκB consta de [[IκBα]], [[IκBβ]], [[IκBε]], e [[Bcl-3]], a IκB principal e máis estudada é a IκBα. Debido á presenza de repeticións de anquirina nas súas metades C-terminais, p105 e p100 tamén funcionan como proteínas IκB. A metade C-terminal de p100, que a miúdo se denomina IκBδ, tamén funciona como inhibidor. <ref name="PMID: 17254973">{{cita publicación | autor = Basak S, Kim H, Kearns JD, Tergaonkar V, O'dea E, Werner SL, Benedict CA, Ware CF, Ghosh G, Verma IM, Hoffmann A | título = A fourth IκB protein within the NF-κB signaling module | revista = Cell | volume = 128 | número = 2 | páxinas = 369–81 | ano = 2007 | pmid = 17254973 | doi=10.1016/j.cell.2006.12.033 | pmc = 1831796 }}.</ref><ref name="pmid7898917">{{cita publicación | autor = Dobrzanski P, Ryseck RP, Bravo R | título = Specific inhibition of RelB/p52 transcriptional activity by the C-terminal domain of p100 | revista = Oncogene | volume = 10 | número = 5 | páxinas = 1003–7 | ano = 1995 | pmid = 7898917 | doi = }}</ref> A degradación de IκBδ en resposta a estímulos de desenvolvemento, como aqueles transducidos a través de [[LTβR]], potencia a activación do dímero NF-κB a través dunha vía non canónica dependente de NIK. <ref name="PMID: 17254973"/><ref name="pmid16195333">{{cita publicación | autor = Lo JC, Basak S, James ES, Quiambo RS, Kinsella MC, Alegre ML, Weih F, Franzoso G, Hoffmann A, Fu YX | título = Coordination between NF-κB family members p50 and p52 is essential for mediating LTbetaR signals in the development and organization of secondary lymphoid tissues | revista = Blood | volume = 107 | número = 3 | páxinas = 1048–55 | ano = 2006 | pmid = 16195333 | doi = 10.1182/blood-2005-06-2452 | pmc = 1895903 }}</ref>
176.595

edicións