NF-κB: Diferenzas entre revisións

Contido eliminado Contido engadido
Angeldomcer (conversa | contribucións)
mSen resumo de edición
Miguelferig (conversa | contribucións)
Liña 95:
Nas células tumorais o NF-κB actívase debido a mutacións en xenes que codifican os factores de transcrición de NF-κB ou nos xenes que controlan a actividade de NF-κB (por exemplo, xenes IkB) e, ademais, algunhas células tumorais segregan factores que son activadores do NF-κB. O bloqueo do NF-κB pode causar que as células tumorais deixen de proliferar, morran, ou sexan máis sensibles á acción dos axentes anti-tumorais. Polo tanto, o NF-κB está sendo moi investigado polas empresas farmacéuticas para buscar unha terapia contra o [[cancro]]. <ref name="pmid17355113">{{cita publicación | autor = Escárcega RO, Fuentes-Alexandro S, García-Carrasco M, Gatica A, Zamora A | título = The transcription factor nuclear factor-κB and cancer | revista = Clinical Oncology (Royal College of Radiologists (Great Britain)) | volume = 19 | número = 2 | páxinas = 154–61 | ano = 2007 | pmid = 17355113 | doi = 10.1016/j.clon.2006.11.013 }}</ref>
 
Debido a que o NF-κB controla varios xenes implicados na inflamación, non é de estrañar que o NF-κB estea activado cronicamente en enfermidades inflamatorias, como a [[enfermidadenfermidade inflamatoria intestinal]], a [[artrite]], [[sepse]], [[gastrite]], [[asma (doenza)|asma]] e [[arteriosclerose]] entre outras. <ref> Monaco C, Andreakos E, Kiriakidis S, Mauri C, Bicknell C, Foxwell B, Cheshire N, Paleolog E, Feldmann M. Canonical pathway of nuclear factor kappa B activation selectively regulates proinflammatory and prothrombotic responses in human atherosclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 13;101(15):5634-9. Epub 2004 Apr 2. PubMed PMID: 15064395 [http://www.pnas.org/content/101/15/5634.long Link to paper;]; PubMed Central PMCID: PMC397455.</ref> É importante sinalar que os reguladores chave do NF-κB asócianse cunha elevada mortalidade, especialmente en [[enfermidade cardiovascular|enfermidades cardiovasculares]], <ref name="pmid20447527">{{cita publicación | autor = Venuraju SM, Yerramasu A, Corder R, Lahiri A | título = Osteoprotegerin as a predictor of coronary artery disease and cardiovascular mortality and morbidity | revista = J. Am. Coll. Cardiol. | volume = 55 | número = 19 | páxinas = 2049–61 | ano = 2010 | mes = May | pmid = 20447527 | doi = 10.1016/j.jacc.2010.03.013 }}</ref><ref name="pmid20448212">{{cita publicación | autor = Lieb W, Gona P, Larson MG, Massaro JM, Lipinska I, Keaney JF, Rong J, Corey D, Hoffmann U, Fox CS, Vasan RS, Benjamin EJ, O'Donnell CJ, Kathiresan S | título = Biomarkers of the osteoprotegerin pathway: clinical correlates, subclinical disease, incident cardiovascular disease, and mortality | revista = Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. | volume = 30 | número = 9 | páxinas = 1849–54 | ano = 2010 | mes = September | pmid = 20448212 | doi = 10.1161/ATVBAHA.109.199661 | pmc=3039214}}</ref> e un incremento da expresión do NF-κB asociouse coa [[esquizofrenia]]. <ref name="pmid19058794">{{cita publicación | autor = Song XQ, Lv LX, Li WQ, Hao YH, Zhao JP | título = The interaction of nuclear factor-kappa B and cytokines is associated with schizophrenia | revista = Biol. Psychiatry | volume = 65 | número = 6 | páxinas = 481–8 | ano = 2009 | mes = March | pmid = 19058794 | doi = 10.1016/j.biopsych.2008.10.018 }}</ref>
 
Demostrouse que moitos produtos naturais, incluídos os [[antioxidante]]s que teñen actividade anticanceríxena e antiinflamatoria, tamén poden inhibir NF-κB. Hai unha polémica patente no EEUU <ref name="US6410516">US patent 6410516, Baltimore D; Sen R; Sharp PA; Singh H; Staudt L; Lebowitz JH; Baldwin Jr AS; Clerc RG; Corcoran LM; Baeuerle PA; Lenardo MJ; Fan C-M; Maniatis TPD, "Nuclear factors associated with transcriptional regulation", issued 2002-06-25. US patent reference | number = 6410516 | y = 2002 | m = 06 | d = 25 [http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?CC=US&NR=6410516&KC=&FT=E&locale=en_EP]</ref> aplicada ao descubrimento de axentes que poden bloquear o NF-κB con fins terapéuticas. Esta patente está implicada en varios xuízos. Un traballo recente de Karin,<ref name="pmid18301380">{{cita publicación | autor = Karin M | título = The IκB kinase - a bridge between inflammation and cancer | revista = Cell Res. | volume = 18 | número = 3 | páxinas = 334–42 | ano = 2008 | mes = March | pmid = 18301380 | doi = 10.1038/cr.2008.30 | url = }}</ref> Ben-Neriah<ref name="pmid16530406">{{cita publicación | autor = Pikarsky E, Ben-Neriah Y | título = NF-κB inhibition: a double-edged sword in cancer? | revista = Eur. J. Cancer | volume = 42 | número = 6 | páxinas = 779–84 | ano = 2006 | mes = April | pmid = 16530406 | doi = 10.1016/j.ejca.2006.01.011 | url = }}</ref> e outros salientaron a importancia da conexión entre o NF-κB, a inflamación e o cáncer, dando unha maior importancia ás terapias inhibitorias do NF-κB.<ref name="pmid18593019">{{cita publicación | autor = Mantovani A, Marchesi F, Portal C, Allavena P, Sica A | título = Linking inflammation reactions to cancer: novel targets for therapeutic strategies | revista = Adv. Exp. Med. Biol. | volume = 610 | número = | páxinas = 112–27 | ano = 2008 | pmid = 18593019 | url = | doi = 10.1007/978-0-387-73898-7_9 }}</ref>