Triptófano: Diferenzas entre revisións

Foi illado por primeira vez por [[Frederick Hopkins]] en 1901<ref name="pmid16992614">{{cite journal | author = Hopkienns FG, Cole SW | title = A contribution to the chemistry of proteids: Part I. A preliminary study of a hitherto undescribed product of tryptic digestion | journal = J. Physiol. (Lond.) | volume = 27 | issue = 4-5 | pages = 418–28 | year = 1901 | pmid = 16992614 | doi = | issn = | pmc = 1540554}}</ref> por [[hidrólise]] da [[caseína]]. De 600 g de caseína crúa poden obterse 4-8 g de triptófano <ref name="Cox_1943">{{Cita publicación| revista=OrgSyn | autor = Cox GJ, King H | título = L-Tryptophane | volume = 2 | páxinas = 612–616 | ano = 1943 | prep = CV2P0612}}</ref>.

 

O home non o pode biosintetizar, pero as plantas e os [[microorganismo]]s normalmente poden sintetizar triptófano a partir de [[ácido siquímico]] ou [[ácido antranílico]].<ref name="pmid7640526">{{cite journal | author = Radwanski ER, Last RL | title = Tryptophan biosynthesis and metabolism: biochemical and molecular genetics | journal = Plant Cell | volume = 7 | issue = 7 | pages = 921–34 | year = 1995 | pmid = 7640526 | doi = 10.1105/tpc.7.7.921 | pmc = 160888 }}</ref> Este último condénsase con [[fosforribosil pirofosfato]] (PRPP), liberando [[pirofosfato]]. Despois de abrir o anel de [[ribosa]] e sufrir unha descarboxilación redutiva (véxase a figura), prodúcese indol-3-glicerinofosfato, que á súa vez se transforma en [[indol]]. No último paso da síntese, a triptófano sintase cataliza a formación do triptófano a partir de indol e o aminoácido [[serina]].

:[[Ficheiro:Tryptophan biosynthesis (en).svg|780px|miniatura|Biosíntese do triptófano.]]

A produción industrial de triptófano é tamén biosintética porque está baseada na [[fermentación]] de [[serina]] e [[indol]] usando unha bacteria salvaxe ou xeneticamente modificada das especies ''[[Bacillus amyloliquefaciens]]'', ''[[Bacillus subtilis]]'', ''[[Corynebacterium glutamicum]]'' ou ''[[Escherichia coli]]''. Estas estirpes bacterianas teñen mutacións que impiden a recaptación de aminoácidos aromáticos ou [[operón]]s trp múltiples ou sobreexpresados. A conversión está [[catalizador|catalizada]] polo [[encima]] [[triptófano sintase]].<ref name="pmid12523387">{{cite journal | author = Ikeda M | title = Amino acid production processes | journal = Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. | volume = 79 | issue = | pages = 1–35 | year = 2002 | pmid = 12523387 | doi = 10.1007/3-540-45989-8_1 }}</ref>

 

Na degradación oxidativa do triptófano orixínase [[acetoacetil-CoA]] e [[alanina]], a cal pode orixinar [[piruvato]], polo que é un aminoácido que é tanto [[aminoácido cetoxénico|cetoxénico]] coma [[aminoácido glicoxénico|glicoxénico]].

 

[[Ficheiro:Tryptophan metabolism.png|miniatura|365px|Metabolismo do L-triptófano, que se converte en serotonina e melatonina (á esquerda) e niacina (á dereita). Os grupos funcionais transformados despois de cada reacción química están resaltados en vermello.]]

Para moitos organismos, incluídos os humanos o triptófano é un aminoácido esencial. Necesítase como constituínte das proteínas. Ademais, o triptófano funciona como un precursor para a síntese dos seguintes compostos:

Nas bacterias que sintetizan triptófano, os niveis celulares altos deste aminoácido activan unha proteína represora, que se une ao [[operón trp]].<ref name="pmid16285852">{{cite journal | author = Gollnick P, Babitzke P, Antson A, Yanofsky C | title = Complexity in regulation of tryptophan biosynthesis in Bacillus subtilis | journal = Annu. Rev. Genet. | volume = 39 | issue = | pages = 47–68 | year = 2005 | pmid = 16285852 | doi = 10.1146/annurev.genet.39.073003.093745 | url = }}</ref> A unión deste represor ao operón do triptófano impide a transcrición do ADN situado máis adiante, que codifica os encimas implicados na biosíntese de triptófano. Deste modo, niveis altos de triptófano impiden a síntese de triptófano por medio dun bucle de retroalimentación negativa e, cando os niveis de triptófano celulares se reducen, a transcrición no operón trp comeza de novo.

 

 

Hai probas de que é improbable que se alteren os niveis sanguíneos de triptófano por un cambio de dieta,<ref name="DOI10.1111/j.1601-5215.2010.00508.x">{{cite journal | author = Soh, Nerissa L. AU - Walter, Garry TI | title = Tryptophan and depression: can diet alone be the answer? | journal = Acta Neuropsychiatrica VL | volume = 23 | issue = 1 | pages = 1601–5215; | year = 2011 | url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1601-5215.2010.00508.x/full | doi = 10.1111/j.1601-5215.2010.00508.x | issn = }}</ref> pero por algún tempo estivo vendéndose triptófano como suplemento alimentario nas tendas dietéticas. Moita xente atopaba que o triptófano axudaba a durmir, quizais porque aumentaba os niveis de serotonina (un neurotransmisor que a niveis moderados funciona como calmante)<ref name="pmid6115400">{{cite journal | author = Wurtman RJ, Hefti F, Melamed E | title = Precursor control of neurotransmitter synthesis | journal = Pharmacol. Rev. | volume = 32 | issue = 4 | pages = 315–35 | year = 1980 | pmid = 6115400 | doi = | issn = | url = http://wurtmanlab.mit.edu/publications/pdf/466.pdf }}</ref> e [[melatonina]] ([[hormona]] que induce o sono).<ref name="pmid5300432">{{cite journal | author = Wurtman RJ, Larin F, Axelrod J, Shein HM, Rosasco K | title = Formation of melatonin and 5-hydroxyindole acetic acid from 14C-tryptophan by rat pineal glands in organ culture | journal = Nature | volume = 217 | issue = 5132 | pages = 953–4 | year = 1968 | pmid = 5300432 | doi = 10.1038/217953a0 }}</ref><ref name="pmid16942634">{{cite journal | author = Ruddick JP, Evans AK, Nutt DJ, Lightman SL, Rook GA, Lowry CA | title = Tryptophan metabolism in the central nervous system: medical implications | journal = Expert reviews in molecular medicine | volume = 8 | issue = 20 | pages = 1–27 | year = 2006 | pmid = 16942634 | doi = 10.1017/S1462399406000068 }}</ref>

 

Os resultados das probas clínicas realizadas obtiveron resultados contraditorios en canto á efectividade do triptófano como sedativo, especialmente en individuos normais.<ref name="pmid6764927">{{cite journal | author = Hartmann E | title = Effects of L-tryptophan on sleepiness and on sleep | journal = Journal of psychiatric research | volume = 17 | issue = 2 | pages = 107–13 | year = 1982 | pmid = 6764927 | doi = 10.1016/0022-3956(82)90012-7 }}</ref><ref name="pmid3090582">{{cite journal | author = Schneider-Helmert D, Spinweber CL | title = Evaluation of L-tryptophan for treatment of insomnia: a review | journal = Psychopharmacology (Berl.) | volume = 89 | issue = 1 | pages = 1–7 | year = 1986 | pmid = 3090582 | doi = 10.1007/BF00175180 }}</ref><ref name="pmid4097755">{{cite journal | author = Wyatt RJ, Engelman K, Kupfer DJ, Fram DH, Sjoerdsma A, Snyder F. | title = Effects of L-tryptophan (a natural sedative) on human sleep | journal = Lancet | volume = 1970 Oct 24,2 | issue = 7678 | pages = 842–6 | year = 1970 Oct 24| pmid = 4097755 | doi = | issn = 0140-6736}}</ref> Ademais, o triptófano mostrou certa efectividade no tratamento doutras condicións tipicamente asociadas con niveis cerebrais de serotonina baixos<ref>{{cite web|title=research summary of Dr. Richard Wurtman, MIT|url=http://web.mit.edu/bcs/people/wurtman.shtml|accessdate = 2007-08-12}}</ref> como desordes premenstruais<ref name="pmid10023508">{{cite journal | author = Steinberg S, Annable L, Young SN, Liyanage N | title = A placebo-controlled clinical trial of L-tryptophan in premenstrual dysphoria | journal = Biol. Psychiatry | volume = 45 | issue = 3 | pages = 313–20 | year = 1999 | pmid = 10023508 | doi = 10.1016/S0006-3223(98)00005-5 }}</ref> e depresións estacionais.<ref name="pmid9114947">{{cite journal | author = Lam RW, Levitan RD, Tam EM, Yatham LN, Lamoureux S, Zis AP | title = L-tryptophan augmentation of light therapy in patients with seasonal affective disorder | journal = Canadian Journal of Psychiatry | volume = 42 | issue = 3 | pages = 303–6 | year = 1997 | pmid = 9114947 | doi = | issn = | url = http://ww1.cpa-apc.org:8080/Publications/Archives/CJP/1997/April/apr97_bc1.htm }}</ref><ref name="Jepson_1999">{{cite journal |author=Jepson TL, Ernst ME, Kelly MW|title=Current perspectives on the management of seasonal affective disorder|journal= J Am Pharm Assoc (Wash) |volume= 39 |issue= 6 |pages= 822–9 |year= 1999 |pmid= 10609448}}</ref> En particular, o triptófano mostrou ser moi prometedor como [[antidepresivo]] administrado só<ref name="pmid7156248">{{cite journal | author = Thomson J, Rankin H, Ashcroft GW, Yates CM, McQueen JK, Cummings SW | title = The treatment of depression in general practice: a comparison of L-tryptophan, amitriptyline, and a combination of L-tryptophan and amitriptyline with placebo | journal = Psychological medicine | volume = 12 | issue = 4 | pages = 741–51 | year = 1982 | pmid = 7156248 | doi = 10.1017/S0033291700049047| issn = }}</ref> ou xunto con fármacos antidepresivos.<ref name="pmid7156248" /><ref name="pmid11022398">{{cite journal | author = Levitan RD, Shen JH, Jindal R, Driver HS, Kennedy SH, Shapiro CM | title = Preliminary randomized double-blind [[placebo]]-controlled trial of tryptophan combined with fluoxetine to treat major depressive disorder: antidepressant and hypnotic effects | journal = Journal of psychiatry & neuroscience : JPN | volume = 25 | issue = 4 | pages = 337–46 | year = 2000 | pmid = 11022398 | doi = | issn = | url = http://www.cma.ca/index.cfm/ci_id/12652/la_id/1.htm | pmc = 1407729}}</ref> Porén, a fiabilidade destas probas clínicas foi cuestionada.<ref name="pmid10696120">{{cite journal | author = Meyers S | title = Use of neurotransmitter precursors for treatment of depression | journal = Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic | volume = 5 | issue = 1 | pages = 64–71 | year = 2000 | pmid = 10696120 | doi = | issn = | url = http://www.thorne.com/altmedrev/.fulltext/5/1/64.pdf }}</ref><ref name="pmid11869656">{{cite journal | author = Shaw K, Turner J, Del Mar C | editor1-last = Shaw | editor1-first = Kelly A | title = Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression | journal = Cochrane database of systematic reviews (Online) | volume = | issue = 1 | pages = CD003198 | year = 2002 | pmid = 11869656 | doi = 10.1002/14651858.CD003198 }}</ref>

 

 

Un derivado do triptófano, o [[5-Hidroxitriptófano]] (5-HTP) propúxose como tratamento da [[epilepsia]]<ref name="Kostowski_1978">{{cite journal |author=Kostowski W, Bidzinski A, Hauptmann M, Malinowski JE, Jerlicz M, Dymecki J|title=Brain serotonin and epileptic seizures in mice: a pharmacological and biochemical study|journal= Pol J Pharmacol Pharm |volume= 30 |issue= 1 |pages= 41–7 |year= 1978 |pmid= 148040}}</ref> e da depresión, aínda que as probas clínicas realizadas non foron concuíntes nin completas.<ref name="Turner_2006">{{cite journal |author=Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD|title=Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan|journal= Pharmacol Ther |volume= 109 |issue= 3 |pages= 325–38 |year= 2006 |pmid= 16023217 | doi = 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004}}</ref>

Ratas alimentadas con pouco triptófano mostraron niveis sanguíneos reducidos de [[triiodotironina]], o que se suxeriu retarda o proceso de envellecemento.<ref name="pmid625148">{{cite journal | author = Ooka H, Segall PE, Timiras PS | title = Neural and endocrine development after chronic tryptophan deficiency in rats: II. Pituitary-thyroid axis | journal = Mech. Ageing Dev. | volume = 7 | issue = 1 | pages = 19–24 | year = 1978 | month = January | pmid = 625148 | doi = 10.1016/0047-6374(78)90049-0 }}</ref> As ratas con dietas con triptófano reducido mostraron un incremento da súa esperanza de vida e melloraron algúns biomarcadores do envellecemento.<ref name="pmid3374178">{{cite journal | author = Ooka H, Segall PE, Timiras PS | title = Histology and survival in age-delayed low-tryptophan-fed rats | journal = Mech. Ageing Dev. | volume = 43 | issue = 1 | pages = 79–98 | year = 1988 | month = April | pmid = 3374178 | doi = 10.1016/0047-6374(88)90099-1 }}</ref> Os resultados foron atribuídos aos efectos nocivos do incremento de serotonina cerebral relacionado coa idade, que a dieta baixa en triptófano evitaba.

 

{{listaref|2}}

 

== Véxase tamén ==

* [[Serotonina]]

* [[Triptamina]]

[[ja:トリプトファン]]

[[ko:트립토판]]

[[lb:Tryptophan]]

[[lt:Triptofanas]]