[[Ficheiro:Knockout mouse production 2.svg|miniatura|rightdereita|566px|Procedemento para facer un blastocisto de xenotipo mixto.]]
[[Ficheiro:Knockout mouse breeding scheme.svg|miniatura|rightdereita|300px|Esquema dos cruzamentos necesarios para producir un rato knockout. Os blastocistos previamente preparados conteñen tanto células salvaxes coma knockout, e son implantados no útero dunha nai subrogada que realizará a xestación. Isto produce descendencia tanto de tipo salvaxe (gris) coma quimeras (mesturada) e parcialmente "noqueada" knocked-out. Os ratos quimeras crúzanse con ratos salvaxes normais (grises). Isto produce descendencia branca heterocigota para o xene "noqueado" (knocked-out) coma gris e de tipo salvaxe. O rato heterocigoto branco pode despois ser cruzado con outros iguais ata obter un rato homocigoto para o xene "noqueado" (knocked-out).]]
No procedemento para obter ratos knockout hai varias variantes. O seguinte é un exemplo típico: