Diferenzas entre revisións de «NF-κB»

m
Bot: Substitución automática de texto (-|thumb| +|miniatura| & -|thumbnail| +|miniatura|)
m (→‎Importancia clínica: célula eucariótica)
m (Bot: Substitución automática de texto (-|thumb| +|miniatura| & -|thumbnail| +|miniatura|))
[[Ficheiro:NFKB mechanism of action.png|450px|thumbminiatura|'''Mecanismo de acción do NF-κB. '''. Na imaxe móstrase como exemplo o heterodímero NF-κB formado entre o Rel e as proteínas p50. No seu estado inactivo o NF-κB encóntrase no [[citosol]] formando un complexo coa proteína inhibitoria IκBα. A través de receptores integrais de membrana, diversos sinais extracelulares activan o encima quinase IκB (IKK). A IKK, á súa vez, [[fosforilación|fosforila]] a proteína [[IκBα]], que dá lugar á [[ubiquitina|ubiquitinación]], disociación do complexo IκBα -NF-κB, e a degradación final de IκBα polo [[proteasoma]]. Posteriormente o NF-κB activado entra no [[núcleo celular|núcleo]] onde se une a secuencias específicas do ADN chamadas elementos de resposta (RE). O complexo ADN/NF-κB recruta outras proteínas como os coactivadores e a [[ARN polimerase]], que transcribe ADN a [[ARN mensaxeiro]], que á súa vez se [[tradución (proteínas)|traduce]] a proteínas, que provocan un cambio na función da célula. <ref name="pmid17072321"/><ref name="pmid17303919"/><ref name="pmid17183360"/>]]
[[Ficheiro:NFKB structure schematic.png|450px|thumbminiatura|'''Diagrama esquemático da estrutura da proteína NF-κB'''. Hai dous tipos de estruturas das proteínas NF-κB: clase I (arriba) e clase II (abaixo). Ambas as clases conteñen o dominio ADN unido ao extremo N-terminal (DBD), que tamén serve como unha interfaz de dimerización doutros factores de transcrición NF-κB e que tamén se une á proteína inhibidora IκBα. O extremo C-terminal das proteínas da clase I contén varias [[repeticións de anquirina]] e ten unha actividade de [[transrepresión]]. Polo contrario, a porción C-terminal das proteínas de clase II ten unha función de [[transactivación]]. <ref name="pmid17072321"/><ref name="pmid17303919"/><ref name="pmid17183360"/>]]
 
O '''NF-κB''' ou factor nuclear potenciador das cadeas lixeiras kappa das células B activadas (κ aquí é a letra grega kappa) é un complexo proteico que controla a [[Transcrición (xenética)|transcrición]] do [[ácido desoxirribonucleico|ADN]]. O NF-κB encóntrase na maioría de tipos de células animais e está implicado na resposta celular ante estímulos como o estrés, as [[citocina]]s, [[radiación ultravioleta]], [[LDL]] oxidadas e [[antíxeno]]s bacterianos ou virais.<ref name="pmid17072321">{{cita publicación | autor = Gilmore TD | título = Introduction to NF-κB: players, pathways, perspectives | revista = Oncogene | volume = 25 | número = 51 | páxinas = 6680–4 | ano = 2006 | pmid = 17072321 | doi = 10.1038/sj.onc.1209954 }}</ref><ref name="pmid17303919">{{cita publicación | autor = Brasier AR | título = The NF-κB regulatory network | revista = Cardiovasc. Toxicol. | volume = 6 | número = 2 | páxinas = 111–30 | ano = 2006 | pmid = 17303919 | doi = 10.1385/CT:6:2:111 | url = }}</ref><ref name="pmid17183360">{{cita publicación | autor = Perkins ND | título = Integrating cell-signalling pathways with NF-κB and IKK function | revista = Nat. Rev. Mol. Cell Biol. | volume = 8 | número = 1 | páxinas = 49–62 | ano = 2007 | mes = January | pmid = 17183360 | doi = 10.1038/nrm2083 | url = }}</ref><ref name="pmid10602459">{{cita publicación | autor = Gilmore TD | título = The Rel/NF-κB signal transduction pathway: introduction | revista = Oncogene | volume = 18 | número = 49 | páxinas = 6842–4 | ano = 1999 | pmid = 10602459 | doi = 10.1038/sj.onc.1203237 }}</ref><ref name="pmid12795416">{{cita publicación | autor = Tian B, Brasier AR | título = Identification of a nuclear factor κ B-dependent gene network | revista = Recent Prog. Horm. Res. | volume = 58 | número = | páxinas = 95–130 | ano = 2003 | pmid = 12795416 | doi = 10.1210/rp.58.1.95 | url = }}</ref> O NF-κB xoga un papel chave na regulación da resposta inmune debida á infección (as cadeas lixeiras kappa son compoñentes cruciais das inmunoglobulinas). A regulación defectuosa do NF-κB está relacionada co [[cancro]], enfermidades inflamatorias e autoinmunes, shock séptico, infeccións virais ou un desenvolvemento inmune inadecuado. Tamén está implicado en procesos de plasticidade sináptica e de memoria. <ref name="Albensi_2000">{{cita publicación | autor = Albensi BC, Mattson MP | título = Evidence for the involvement of TNF and NF-κB in hippocampal synaptic plasticity | revista = Synapse | volume = 35 | número = 2 | páxinas = 151–9 | ano = 2000 | pmid = 10611641 | doi = 10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2<151::AID-SYN8>3.0.CO;2-P }}</ref><ref name="Meffert_2003">{{cita publicación | autor = Meffert MK, Chang JM, Wiltgen BJ, Fanselow MS, Baltimore D | título = NF-kappa B functions in synaptic signaling and behavior | revista = Nat. Neurosci. | volume = 6 | número = 10 | páxinas = 1072–8 | ano = 2003 | mes = October | pmid = 12947408 | doi = 10.1038/nn1110 }}</ref><ref name="Levenson_2004">{{cita publicación | autor = Levenson JM, Choi S, Lee SY, Cao YA, Ahn HJ, Worley KC, Pizzi M, Liou HC, Sweatt JD | título = A bioinformatics analysis of memory consolidation reveals involvement of the transcription factor c-rel | revista = J. Neurosci. | volume = 24 | número = 16 | páxinas = 3933–43 | ano = 2004 | mes = April | pmid = 15102909 | doi = 10.1523/JNEUROSCI.5646-03.2004 }}</ref><ref name="Freudenthal_1998">{{cita publicación | autor = Freudenthal R, Locatelli F, Hermitte G, Maldonado H, Lafourcade C, Delorenzi A, Romano A | título = Kappa-B like DNA-binding activity is enhanced after spaced training that induces long-term memory in the crab Chasmagnathus | revista = Neurosci. Lett. | volume = 242 | número = 3 | páxinas = 143–6 | ano = 1998 | mes = February | pmid = 9530926 | doi = 10.1016/S0304-3940(98)00059-7 }}</ref><ref name="Merlo_2002">{{cita publicación | autor = Merlo E, Freudenthal R, Romano A | título = The IkappaB kinase inhibitor sulfasalazine impairs long-term memory in the crab Chasmagnathus | revista = Neuroscience | volume = 112 | número = 1 | páxinas = 161–72 | ano = 2002 | pmid = 12044481 | doi = 10.1016/S0306-4522(02)00049-0 }}</ref>
|}
 
[[Ficheiro:1SVC.png|thumbminiatura|Homodímero de NFK-B1 unido ao ADN.]]
 
== Distribución nas especies e evolución ==
== Sinalización ==
=== Activación ===
[[Ficheiro:3do7 NFkB relB DNA.png|thumbminiatura|right|O NF-κB (verde) heterodimeriza con RelB (cian) para formar un complexo ternario co ADN (laranxa), que promove a transcrición xénica. <ref name="pmid19098713"> {{cita publicación | autor = Fusco AJ, Huang DB, Miller D, Wang VY, Vu D, Ghosh G | título = NF-kappaB p52:RelB heterodimer recognizes two classes of kappaB sites with two distinct modes | revista = EMBO Rep. | volume = 10 | número = 2 | páxinas = 152–9 | ano = 2009 | mes = February | pmid = 19098713 | pmc = 2637311 | doi = 10.1038/embor.2008.227 }}</ref>]]
 
O NF-κB é relevante na regulación da resposta celular, xa que pertence á categoría dos factores de transcrición primarios de “acción rápida”, que son os factores de transcrición que están presentes nas células nun estado de inactivación e que non requiren unha nova síntese de proteínas para seren activados (outros membros desta familia inclúen factores de transcrición como [[c-Jun]], [[STATs]], e receptores nucleares hormonais). Isto permite ao NF-κB ser a primeira resposta a estímulos celulares nocivos. Os indutores da actividade do NF-κB son moi diversos, e poden ser [[especies reactivas do osíxeno]] (ROS), o factor de necrose tumoral alfa ([[TNF α]]), a interleucina 1-beta ([[IL-1β]]), os [[lipopolisacárido]]s bacterianos (LPS), o [[isoproterenol]], a [[cocaína]] e mesmo radiacións ionizantes. <ref name="inducers">(a) {{cita publicación | autor = Chandel NS, Trzyna WC, McClintock DS, Schumacker PT | título = Role of oxidants in NF-kappa B activation and TNF-alpha gene transcription induced by hypoxia and endotoxin | revista = J Immunol | volume = 165 | número = 2 | páxinas = 1013–1021 | ano = 2000 | mes = July | pmid = 10878378 | doi = }}; (b) {{cita publicación | autor = Fitzgerald DC, Meade KG, McEvoy AN, Lillis L, Murphy EP, MacHugh DE, Baird AW | título = Tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) increases nuclear factor kappaB (NFkappaB) activity in and interleukin-8 (IL-8) release from bovine mammary epithelial cells | revista = Vet Immunol Immunopathol | volume = 116 | número = 1-2 | páxinas = 59–68 | ano = 2007 | mes = March | pmid = 17276517 | doi = 10.1016/j.vetimm.2006.12.008 }}; (c) {{cita publicación | autor = Renard P, Zachary MD, Bougelet C, Mirault ME, Haegeman G, Remacle J, Raes M | título = Effects of antioxidant enzyme modulations on interleukin-1-induced nuclear factor kappa B activation | revista = Biochem Pharmacol | volume = 53 | número = 2 | páxinas = 149–160 | ano = 1997 | mes = January | pmid = 9037247 | doi = }}; (d) {{cita publicación | autor = Qin H, Wilson CA, Lee SJ, Zhao X, Benveniste EN | título = LPS induces CD40 gene expression through the activation of NF-kappaB and STAT-1alpha in macrophages and microglia | revista = Blood | volume = 106 | número = 9 | páxinas = 3114–3122 | ano = 2005 | mes = November | pmid = 16020513 | pmc = 1895321 | doi = 10.1182/blood-2005-02-0759 }}; (e) {{cita publicación | autor = Takemoto Y, Yoshiyama M, Takeuchi K, Omura T, Komatsu R, Izumi Y, Kim S, Yoshikawa J | título = Increased JNK, AP-1 and NF-kappa B DNA binding activities in isoproterenol-induced cardiac remodeling | revista = J Mol Cell Cardiol | volume = 31 | número = 11 | páxinas = 2017–2030 | ano = 1999 | mes = November | pmid = 10591028 | doi = 10.1006/jmcc.1999.1033 }}; (f) {{cita publicación | autor = Hargrave BY, Tiangco DA, Lattanzio FA, Beebe SJ | título = Cocaine, not morphine, causes the generation of reactive oxygen species and activation of NF-kappaB in transiently cotransfected heart cells | revista = Cardiovasc Toxicol | volume = 3 | número = 2 | páxinas = 141–151 | ano = 2003 | pmid = 14501032 | doi = 10.1385/CT:3:2:141}}; (g) {{cita publicación | autor = Basu S, Rosenzweig KR, Youmell M, Price BD | título = The DNA-dependent protein kinase participates in the activation of NF kappa B following DNA damage | revista = Biochem Biophys Res Commun | volume = 247 | número = 1 | páxinas = 79–83 | ano = 1998 | mes = June | pmid = 9636658 | doi = 10.1006/bbrc.1998.8741 }}</ref>
 
== Importancia clínica ==
[[Ficheiro:Signal transduction v1.png|thumbminiatura|right|Descrición xeral das vías de transdución de sinais implicadas na [[apoptose]].]]
O NF-κB é moi utilizado polas células [[célula eucariótica|eucariota]]s como regulador dos xenes que controlan a proliferación celular e a supervivencia celular. Debido a isto, moitos tipos diferentes de tumores humanos teñen mal regulado o NF-κB (é dicir, activado constitutivamente). Cando o NF-κB está activado, induce a expresión dos xenes que promoven a proliferación celular e protexen á célula, que noutras condicións, debería morrer por apoptose.
 
103.029

edicións